本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍通過雄激素受體途徑抑制雄激素依賴性和非依賴性前列腺癌

  更多相關(guān)文章： 前列腺癌 雄激素受體 二甲雙胍 去勢(shì)抵抗

【摘要】：研究背景:目前大量的研究表明,二甲雙胍對(duì)于不同類型的腫瘤具有抑制作用,包括前列腺癌。對(duì)此,我們進(jìn)一步研究,明確二甲雙胍對(duì)前列腺癌的抑制作用是否依賴于雄激素受體。如果二甲雙胍對(duì)雄激素受體具有抑制作用,那么其是否可以與抗雄激素治療聯(lián)合應(yīng)用,發(fā)揮協(xié)同作用,并作為一種新的療效高、毒性低的臨床治療方案。研究方法:分別采用雄激素依賴性前列腺癌細(xì)胞系LNCa P和雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞系CWR22Rv1進(jìn)行本研究,并以單用二甲雙胍或?qū)⑵渑c抗雄激素藥物比卡魯胺聯(lián)合應(yīng)用處理細(xì)胞。細(xì)胞增殖和凋亡的測(cè)定分別采取MTT試驗(yàn)和膜聯(lián)蛋白V-FITC染色試驗(yàn);細(xì)胞內(nèi)雄激素受體AR及下游基因PSA、NKX3.1的mRNA表達(dá)水平以熒光定量RT-PCR進(jìn)行檢測(cè);蛋白水平以免疫印跡分析進(jìn)行檢測(cè);AR與雄激素反應(yīng)元件結(jié)合能力通過染色質(zhì)免疫共沉淀進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:在LNCa P細(xì)胞系和CWR22Rv1細(xì)胞系內(nèi),二甲雙胍均表現(xiàn)出了抑制細(xì)胞增殖活性,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力,特別是在LNCa P細(xì)胞,二甲雙胍與比卡魯胺的聯(lián)合應(yīng)用表現(xiàn)出了協(xié)同效應(yīng)。在對(duì)AR的研究中,二甲雙胍下調(diào)了LNCa P細(xì)胞內(nèi)的全長AR的蛋白水平,而在CWR22Rv1細(xì)胞中,二甲雙胍則同時(shí)下調(diào)了全長AR和截短AR(AR-V7)的蛋白水平。通過對(duì)機(jī)制的研究,我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不能降解AR蛋白,影響蛋白穩(wěn)定性,其發(fā)揮對(duì)AR信號(hào)通路的抑制作用是通過下調(diào)AR的mRNA水平來實(shí)現(xiàn)的。討論:二甲雙胍可以抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖活性,并通過對(duì)AR信號(hào)通路的抑制作用誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。以二甲雙胍聯(lián)合其他抗雄藥物治療前列腺癌,特別是去勢(shì)抵抗性前列腺癌,將會(huì)成為一種新的療效高、毒性低的臨床治療方案。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 雄激素受體 二甲雙胍 去勢(shì)抵抗
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表4-6
• 英文摘要6-8
• 中文摘要8-9
• 第一章 前言9-12
• 第二章 二甲雙胍對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長和凋亡水平的影響12-22
• 2.1 材料與方法12-19
• 2.2 結(jié)果19-21
• 2.3 討論21-22
• 第三章 二甲雙胍對(duì)AR轉(zhuǎn)錄活性以及AR/ARE相互作用的影響22-31
• 3.1 材料與方法22-27
• 3.2 結(jié)果27-29
• 3.3 討論29-31
• 第四章 二甲雙胍對(duì)AR蛋白水平的影響31-38
• 4.1 材料與方法31-35
• 4.2 結(jié)果35-37
• 4.3 討論37-38
• 第五章 二甲雙胍對(duì)AR的調(diào)控機(jī)制38-54
• 5.1 材料與方法38-48
• 5.2 結(jié)果48-52
• 5.3 討論52-54
• 全文總結(jié)54-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 文獻(xiàn)綜述 二甲雙胍抗腫瘤作用的研究進(jìn)展58-65
• 參考文獻(xiàn)62-65
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章65-66
• 致謝66

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