發(fā)布時(shí)間：2017-08-01 19:22

  本文關(guān)鍵詞：急性髓系白血病發(fā)病因素及慢性髓性白血病TKIs早期療效評(píng)估的探討

  更多相關(guān)文章： 急性髓系白血病 病因 影響因素 慢性髓性白血病 酪氨酸激酶抑制劑 BCR-ABL BCR-ABL下降速度 療效

【摘要】：第一部分急性髓系白血病發(fā)病的影響因素分析背景和目的：急性髓系白血病(AML)是嚴(yán)重威脅人群健康的重大公共衛(wèi)生問題。目前急性髓系白血病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,該病病死率仍高。近年來,環(huán)境、心理等因素與急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系日益受到關(guān)注。本研究擬對(duì)急性髓系白血病患者的居住環(huán)境、生活習(xí)慣、人格特點(diǎn)等發(fā)病影響因素進(jìn)行調(diào)查研究,以期進(jìn)一步明確急性髓系白血病的發(fā)病相關(guān)因素,為急性髓系白血病的預(yù)防提供新的理論依據(jù)。方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究方法。調(diào)查對(duì)象以2014年3月至2015年12月期間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液科住院治療的急性髓系白血病患者為入組病例；隨機(jī)選擇本院與病例同期住院經(jīng)確診的非血液病、非腫瘤疾病的患者為對(duì)照組；病例與對(duì)照按照3：1的比例進(jìn)行性別和年齡匹配。病例組和對(duì)照組填寫統(tǒng)一的流行病學(xué)問卷調(diào)查表及大五人格量表。應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。單因素Logistic回歸分析篩選AML發(fā)病的主要影響因素,P0.1視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多因素Logistic回歸分析確定AML發(fā)病的獨(dú)立影響因素,P0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.病例組共納入AML患者102例,其中男性患者52例(50.98%),女性患者50例(49.02%),中位年齡43歲(14-77歲)。2.對(duì)照組共納入34例,其中男性17例(50%),女性17例(50%),中位年齡37.5歲(15-76歲)。3.通過單因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)與急性髓系白血病發(fā)病相關(guān)的因素有：未婚(P=0.011)、染發(fā)(P=0.039)、被動(dòng)吸煙(P0.01)、寵物飼養(yǎng)史(P0.01)、住所5Km內(nèi)有化工廠(P0.01)、解熱鎮(zhèn)痛藥服用史(P=0.016)、電熱毯使用史(P0.01)、電磁爐使用史(P0.01)、吃蔬菜(5-10次/周)(P=0.047)、喝茶(2-5次/周)(P=0.015)、吃水果(2次/周)(P=0.055)、神經(jīng)質(zhì)人格(P0.01)、外傾性人格(P0.01)、嚴(yán)謹(jǐn)性人格(P0.01)、友善性人格(P=0.027)、使用手機(jī)年數(shù)(P=0.079)、農(nóng)藥接觸史(P=0.096)。4.將篩選出的影響因素納入多因素Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)：住所5Km內(nèi)有化工廠(OR=14.125,95%CI：1.321-151.077)、電磁爐使用史(OR=30.701,95%CI：3.113-302.831)、電熱毯使用史(OR=29.487,95%CI：3.089-281.480)、嚴(yán)謹(jǐn)性人格(OR=1.162,95%CI：1.036-1.302)、農(nóng)藥接觸史(OR=6.578,95%CI：1.075-40.245)為急性髓系白血病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,喝茶(2-5次/周)(OR=0.039,95%CI：0.005-0.322)為急性髓系白血病發(fā)病的獨(dú)立保護(hù)因素。結(jié)論：1.居住環(huán)境與急性髓系白血病的發(fā)病有關(guān)。住所5Km內(nèi)存在化工廠為AML發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2.非職業(yè)暴露與急性髓系白血病的發(fā)病有關(guān)。染發(fā)史、被動(dòng)吸煙史、使用手機(jī)年數(shù)等對(duì)AML發(fā)病有一定的影響；而電熱毯、電磁爐可通過電磁輻射影響AML的發(fā)生,為AML的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.職業(yè)暴露與急性髓系白血病的發(fā)生有關(guān)。農(nóng)藥接觸史為AML的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4.人格特質(zhì)是導(dǎo)致急性髓系白血病發(fā)生的重要因素。外傾性、友善性、神經(jīng)質(zhì)、嚴(yán)謹(jǐn)性均與AML的發(fā)生有關(guān),但嚴(yán)謹(jǐn)性人格為AML發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。5.生活習(xí)慣與急性髓系白血病的發(fā)生相關(guān)。吃蔬菜(5-10次／周)對(duì)AML的發(fā)生有一定預(yù)防作用,吃水果(2次/周)可能促進(jìn)AML的發(fā)生,而喝茶(2-5次/周)為AML的獨(dú)立保護(hù)因素。第二部分BCR-ABL水平及下降速度對(duì)慢性髓性白血病TKIs早期療效的評(píng)估作用探討背景和目的：慢性髓性白血病(CML)是起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,Ph染色體和BCR-ABL融合基因是CML的標(biāo)記性改變。酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)可視向抑制BCR-ABL酪氨酸激酶,使CML患者取得較高的細(xì)胞遺傳學(xué)及分子學(xué)緩解率。早期的分子學(xué)反應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)CML患者治療效果、干預(yù)及指導(dǎo)用藥具有重大意義。盡管多項(xiàng)研究證實(shí),在以TKIs作為一線治療的慢性髓性白血病患者中,3個(gè)月時(shí)BCR-ABL≤10%是長期生存的良好預(yù)后指標(biāo),但該結(jié)論仍存有爭議,因此探尋對(duì)TKIs療效具有確定評(píng)估作用的新指標(biāo)成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。本研究旨在探討CML患者服藥3、6個(gè)月時(shí)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平及其下降速度對(duì)TKIs早期療效的評(píng)估作用,為CML患者的療效評(píng)價(jià)提供新的指標(biāo)。方法:回顧性分析自2010年1月至2015年11月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液科確診的102例CML慢性期患者資料,采集患者初診及服用TKIs 3、6、12個(gè)月時(shí)的BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平。根據(jù)歐洲白血病網(wǎng)(ELN)指南對(duì)CML慢性期患者治療6、12個(gè)月的效果進(jìn)行評(píng)價(jià),并根據(jù)公式計(jì)算治療3、6個(gè)月時(shí)的BCR-ABL下降速度。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法,非正態(tài)分布資料應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),受試者工作特征曲線用于選擇最佳的診斷界限值,有序Logistic回歸及二項(xiàng)Logistic回歸用于篩選評(píng)價(jià)TKIs早期療效的獨(dú)立指標(biāo),P0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.治療3個(gè)月BCR-ABL10%組與≤10%}D在6個(gè)月(P0.001)及12個(gè)月時(shí)(P=0.036)治療效果存在差異。2.治療3個(gè)月BCR-ABL下降速度≤0.89者與0.89者在6個(gè)月時(shí)治療效果存在顯著差異(P0.001)。治療3個(gè)月時(shí)BCR-ABL下降速度≥0.966者與0.966者在12個(gè)月時(shí)治療效果存在顯著差異(P=0.002)。3.治療6個(gè)月BCR-ABL0.4%組與≤0.4%組在12個(gè)月時(shí)治療效果存在顯著差異(P0.001)。4.治療6個(gè)月BCR-ABL下降速度≥0.991者與0.991者在12個(gè)月時(shí)治療效果存在顯著差異(P=0.001)。5.治療3個(gè)月BCR-ABL下降速度≥0.89、≥0.966分別為6、12個(gè)月治療效果的獨(dú)立評(píng)估指標(biāo)。結(jié)論：1.BCR-ABL水平與TKIs早期療效相關(guān)。本研究驗(yàn)證了3個(gè)月BCR-ABL≤10%對(duì)6、12個(gè)月時(shí)治療效果的評(píng)估作用,并發(fā)現(xiàn)6個(gè)月BCR-ABL≤0.4%對(duì)12個(gè)月時(shí)治療效果有一定的評(píng)估作用,但3、6個(gè)月BCR-ABL水平并非早期療效的獨(dú)立評(píng)估指標(biāo)。2.BCR-ABL下降速度是良好化早期療效評(píng)估指標(biāo)。6個(gè)月BCR-ABL下降速度≥0.991對(duì)判斷12個(gè)月時(shí)能否達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)有一定作用,而3個(gè)月BCR-ABL下降速度≥0.89、≥0.966分別為6、12個(gè)月時(shí)療效的獨(dú)立評(píng)估指標(biāo)
【關(guān)鍵詞】：急性髓系白血病 病因 影響因素 慢性髓性白血病 酪氨酸激酶抑制劑 BCR-ABL BCR-ABL下降速度 療效
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-16
• 符號(hào)說明16-17
• 第一部分 急性髓系白血病發(fā)病的影響因素分析17-38
• 前言17-20
• 資料與方法20-25
• 結(jié)果25-28
• 討論28-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 第二部分 BCR-ABL水平及下降速度對(duì)慢性髓性白血病TKIs早期療效的評(píng)估作用探討38-60
• 前言38-40
• 資料與方法40-42
• 結(jié)果42-49
• 討論49-55
• 結(jié)論55-56
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 致謝60-61
• 學(xué)位論文評(píng)闡及答辯情況表61

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