絕經(jīng)激素治療對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮肌瘤影響的實(shí)驗(yàn)研究
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【摘要】:研究目的:(1)探究絕經(jīng)激素治療(menopausal hormone treatment,MHT)對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者子宮肌瘤細(xì)胞的影響;1)比較不同MHT方式對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者同類大小子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響的差異;2)比較相同MHT方式對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者不同大小子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響的差異;(2)為指南中MHT針對(duì)子宮肌瘤慎用的診治規(guī)范提供一定的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。研究?jī)?nèi)容:(1)2015年9月-2016年3月對(duì)因多發(fā)性子宮肌瘤(3cm、3-5cm和5cm三類大小的子宮肌瘤均存在)引起臨床癥狀或最大者超過5cm,未能行MHT,在東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院手術(shù)切除肌瘤且經(jīng)病理證實(shí)的MHT窗口期患者(圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)10年內(nèi)、小于60歲)。獲得患者知情同意并經(jīng)過東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),于病理科取材結(jié)束后的廢棄標(biāo)本中選取這三類大小的肌瘤標(biāo)本,取材大小均為1cm^3,分為A、B、C三組,每組5例。采用酶消化法,對(duì)研究標(biāo)本進(jìn)行子宮肌瘤細(xì)胞原代培養(yǎng)及傳代,建立細(xì)胞系。(2)選取臨床常用MHT藥物的標(biāo)準(zhǔn)品,按照單孕激素、單雌激素、雌孕激素序貫用藥的方式分為三組,外加一組對(duì)照組對(duì)建立的細(xì)胞系進(jìn)行干預(yù)。各組藥物用含10%小牛血清培養(yǎng)液稀釋成下列濃度:1)戊酸雌二醇:30pg/ml;2)地屈孕酮:10ng/ml;3)戊酸雌二醇+后半周期地屈孕酮:30pg/ml+10ng/ml;4)對(duì)照組為不含激素培養(yǎng)液。藥物干預(yù)48h后行細(xì)胞增殖試驗(yàn)和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期,探究藥物干預(yù)前后細(xì)胞生長(zhǎng)的變化。探究不同MHT方式對(duì)窗口期患者同類子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響的差異和相同MHT方式對(duì)窗口期患者不同大小子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響的差異。研究結(jié)果:1.成功對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行原代培養(yǎng),建立子宮肌瘤細(xì)胞系。并經(jīng)免疫組織化學(xué)染色法證實(shí)。2.同類大小的子宮肌瘤,戊酸雌二醇30pg/ml、地屈孕酮組10ng/ml、戊酸雌二醇30pg/ml+地屈孕酮10ng/ml周期序貫對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均具有促進(jìn)作用,與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各藥物組進(jìn)行組間比較,戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組、戊酸雌二醇組促進(jìn)細(xì)胞增殖作用與地屈孕酮組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組促進(jìn)肌瘤細(xì)胞增殖作用與戊酸雌二醇組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、在同種MHT干預(yù)方式下,不同大小的子宮肌瘤組細(xì)胞增殖情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4、戊酸雌二醇30pg/ml、地屈孕酮組10ng/ml、戊酸雌二醇30pg/ml+地屈孕酮10ng'ml周期序貫均可推進(jìn)G0/G1期子宮肌瘤細(xì)胞進(jìn)入S期,提高PI,與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);戊酸雌二醇組、戊酸雌二醇+地屈孕酮周期周期序貫組對(duì)細(xì)胞周期及PI的影響,與地屈孕酮組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組對(duì)細(xì)胞周期及PI的影響,與戊酸雌二醇組相比,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)同類大小的子宮肌瘤,戊酸雌二醇、地屈孕酮、戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫均能增加子宮肌瘤體外增殖活性;戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫、戊酸雌二醇促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞增殖作用強(qiáng)于地屈孕酮;戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞增殖作用強(qiáng)于戊酸雌二醇。(2)同種MHT藥物干預(yù)方式對(duì)不同大小的子宮肌瘤細(xì)胞增殖的影響無明顯差異。(3)MHT干預(yù)可影響離體培養(yǎng)的子宮肌瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期,促進(jìn)肌瘤細(xì)胞的增殖。
【關(guān)鍵詞】:MHT 子宮肌瘤 圍絕經(jīng)期 絕經(jīng)后期
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R737.33
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- Abstract7-11
- 縮略詞注釋表11-12
- 前言12-14
- 文獻(xiàn)綜述14-22
- 第一章 實(shí)驗(yàn)材料22-24
- 1、研究標(biāo)本22
- 2、主要儀器與設(shè)備22
- 3、主要試劑和耗材22-24
- 第二章 實(shí)驗(yàn)方法24-31
- 1、研究?jī)?nèi)容24-25
- 2、技術(shù)路線25-26
- 3、研究方法26-31
- 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析31-38
- 1、人子宮肌瘤細(xì)胞的培養(yǎng)和鑒定31-32
- 2、MTT法檢測(cè)MHT干預(yù)對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞的影響32-36
- 3、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)MHT干預(yù)對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞周期的影響36-38
- 第四章 討論與結(jié)論38-41
- 第五章 展望41
- 參考文獻(xiàn)41-44
- 附錄44-47
- 附錄一:作者簡(jiǎn)介44-45
- 附錄二:攻讀碩士學(xué)位期間參與的研究項(xiàng)目45-46
- 附錄三:攻讀碩士學(xué)位期間獲得的研究成果46-47
- 致謝47
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,本文編號(hào):590544
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