本文關(guān)鍵詞：IL-26在胃癌中的表達及其診斷應(yīng)用價值

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【摘要】：研究目的:通過檢測胃癌的癌組織與癌旁正常組織白介素26(Interleukin-26,IL-26)表達及基因表達水平,同時檢測外周血中胃癌患者與正常人群IL-26的表達水平,探討IL-26在胃癌中的表達情況。與收集到的患者生物學(xué)特征資料關(guān)系初步判斷IL-26是否對胃癌診斷價值,結(jié)合同期的胃癌常用血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、糖鏈抗原24-2(carbohydrate antigen 24-2,CA24-2)、糖鏈抗原72-4(carcinoembryonic antigen 72-4,CA72-4)的表達水平聯(lián)合評估血清IL-26在胃癌診斷中的應(yīng)用價值。研究方法:1.收集50例在本院就診的胃癌患者手術(shù)中取得的病理組織為研究對象,采用免疫組化實驗方法由ImagePro Plus6.0軟件分析,利用平均OD值半定量評估IL-26在癌組織與癌旁正常組織的表達,由F檢驗比較在胃癌與癌旁中IL-26表達水平差異。通過RT-PCR實驗方法分析胃癌組織與癌旁正常組織中的IL-26的mRNA表達差異,由非參數(shù)曼-惠特尼U檢驗統(tǒng)計分析結(jié)果。2.收集176例胃癌患者和同期176例體檢正常個體外周血為研究對象,通過ELISA酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IL-26的表達水平,由非參數(shù)曼-惠特尼U檢驗比較在胃癌組與正常組IL-26表達差異。通過在本院收集的實驗對象的臨床病例資料由非參數(shù)曼-惠特尼U檢驗統(tǒng)計方法評估血清IL-26與胃癌患者生物學(xué)特征之間的聯(lián)系。3、以上述的176例胃癌患者和同期176例體檢正常個體外周血為研究對象,通過ELISA酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測同期的常用在胃癌診斷血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA19-9、CA24-2、CA724的表達水平。4、由受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)診斷實驗分析IL-26的診斷價值,通過Youden指數(shù)得出IL-26的cut off值及診斷敏感度、特異度等臨床應(yīng)用診斷指標(biāo),與同期的在臨床上常用的胃癌診斷血清腫瘤標(biāo)記物CEA、ca19-9、ca24-2、ca72-4的診斷指標(biāo)作比較分析,最后根據(jù)多元logistic回歸方程建立診斷數(shù)學(xué)模型評估il-26在聯(lián)合cea、ca19-9、ca24-2、ca72-4檢測時的胃癌診斷應(yīng)用價值。研究結(jié)果:1、由免疫組化結(jié)果分析在胃癌組織與癌旁正常組織中,胃癌組織呈現(xiàn)100%(50/50)il-26的陽性表達,而癌旁正常組織出現(xiàn)70%(35/50)il-26的陽性表達。由image-proplus6.0軟件統(tǒng)計細(xì)胞染色強度的平均光密度(od)值,選定面積一定時,od值越高il-26的表達越高,統(tǒng)計出胃癌組織與癌旁正常組織的平均od值,胃癌組織中平均od值為0.25±0.11,而癌旁正常組織平均od值為0.09±0.05。f檢驗比較二組間差異,胃癌高于癌旁且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(p0.001)。胃癌患者的胃癌粘膜組織中的il-26的mrna的表達量由非參數(shù)曼-惠特尼u檢驗統(tǒng)計方法得出其顯著高于癌旁正常胃粘膜組織中的il-26的mrna表達(p0.05)。2、由elisa試驗得出結(jié)果胃癌組血清il-26中位值為279.89pg/ml[(241.21~301.38)pg/ml],正常組il-26中位值為216.10pg/ml[(172.13~264.09)pg/ml]。與正常組比較,胃癌組il-26明顯增加(p0.05)。3、分析il-26與胃癌患者的生物學(xué)特征的臨床病理資料結(jié)果,年齡在60歲以上或等于60歲與年齡小于60歲的患者中血清il-26的表達水平上無明顯差異(p0.05),男性胃癌患者與女性胃癌患者在血清il-26的表達水平上無明顯差異(p0.05),在胃癌所處的部位賁門區(qū)與非賁門區(qū)胃癌在血清il-26的表達水平上無明顯差異(p0.05),癌腫大于5cm和小于等于5cm的胃癌患者在血清il-26的表達水平上有差異(p0.05),且大于5cm比小于等于5cm的胃癌的il-26的表達水平高,勞倫分型中腸型胃癌患者與彌漫性胃癌患者的血清il-26表達水平上不存在明顯差異(p0.05),在幽門螺桿菌陽性與幽門螺桿菌陰性的患者中il-26表達水平上不存在明顯差異(p0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者il-26表達水平無明顯差異(p0.05),而在處于臨床分期早期與臨床分期進展期受試者關(guān)于il-26表達水平存在差異(p0.05)且進展期胃癌患者中血清il-26表達水平高于臨床分期早期胃癌的表達水平�？偨Y(jié),胃癌患者血清il-26的水平與腫瘤的大小、臨床分期相關(guān)(p均0.05),與年齡、性別、腫瘤位置、勞倫分型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、幽門螺桿菌感染(p均0.05)等無明顯相關(guān)性。4、血清IL-26在胃癌組與正常組ROC曲線分析結(jié)果如下:IL-26在ROC曲線下面積(AUC)是0.93,根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原則AUC0.9診斷準(zhǔn)確性高。由Youden指數(shù)最大值對應(yīng)的為252.76 pg/ml作為cut off值,得出診斷敏感度79.2%,診斷特異度87.4%(P=0.007)。而同樣胃癌患者血清CEA、CA19-9、CA24-2、CA72-4ROC曲線分析結(jié)果是:在ROC曲線下AUC分別為0.85、0.68、0.82、0.71,診斷敏感度56.3%、38.6%、41.3%、62.4%,診斷特異度96.1%、93.9%、95.9%、85.2%。將IL-26與胃癌常用的腫瘤診斷標(biāo)記物CEA、CA19-9、CA24-2、CA72-4聯(lián)合檢測IL-26+CEA+CA19-9+CA24-2+CA72-4的診斷敏感度是89.2%,診斷特異性是97.6%,提高了整體的敏感度和特異度,比任何單項檢查均有提升。研究結(jié)論:1、通過免于租花及RT-PCR法檢測胃癌切除標(biāo)本證實了在中胃癌組織與癌旁組織相比IL-26及其基因呈高表達,這可能與胃癌組織中微環(huán)境改變,在趨化因子的作用下,Th17細(xì)胞募集引起的主要由Th17分泌的白介素IL-26在局部組織中升高。2、IL-26在胃癌患者血清中相對于同期正常組人群呈現(xiàn)過表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義,結(jié)合生物學(xué)特征發(fā)現(xiàn)IL-26的表達水平與腫瘤的大小、臨床分期有明顯相關(guān)性差異有統(tǒng)計學(xué)意義,臨床分期晚期胃癌患者中IL-26明顯高于臨床分期早期,這為我們探索血清IL-26能否作為血清標(biāo)記物提供了依據(jù)。3、通過ROC法評估血清中IL-26在胃癌中的診斷價值,結(jié)果顯示靈敏度高于同期在臨床常用的胃癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原CEA0、CA19-9、CA24-2、CA72-4,而診斷的特異度也保持在較良好的水平,聯(lián)合胃癌腫瘤標(biāo)志物CEA、糖鏈抗原CA19-9、CA24-2、CA72-4檢測可提高診斷效能。聯(lián)合檢測均比單獨檢測有提高,但得到臨床廣泛應(yīng)用仍需加入炎癥等因素擴大樣本量及多中心多區(qū)域綜合分析證實其可靠性以及實用性。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 白介素26 癌胚抗原 糖鏈抗原19-9 糖鏈抗原24-2 糖鏈抗原72-4 診斷價值
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 英文縮略詞表13-15
• 第一章 緒論15-22
• 1.1 研究背景15-21
• 1.2 研究意義21-22
• 第二章 材料與方法22-30
• 2.1 研究對象22
• 2.2 主要儀器與試劑22-24
• 2.3 樣本采集24
• 2.4 實驗方法24-29
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)分析29-30
• 第三章 結(jié)果分析30-39
• 3.0 受試者一般資料30
• 3.1 胃癌組織中IL-26的表達水平30-31
• 3.2 胃癌組織中的IL-26基因表達水平31-32
• 3.3 胃癌外周血的IL-26表達水平32
• 3.4 血清IL-26與生物學(xué)特征關(guān)系32-34
• 3.5 血清IL-26在胃癌中的診斷價值34-38
• 3.6 IL-26聯(lián)合CEA、CA199、CA242、CA724診斷價值38-39
• 第四章 討論39-42
• 4.1 研究結(jié)果分析39-41
• 4.2 研究優(yōu)缺點及展望41-42
• 第五章 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-48
• 綜述48-62
• 參考文獻59-62
• 致謝62-63
• 作者在學(xué)期間所取得的科研成果63

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本文編號：590504