本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用免疫組織化學(xué)法進(jìn)行三陰乳腺癌分類的初步探索

  更多相關(guān)文章： 三陰乳腺癌 分類 免疫組織化學(xué)染色法 臨床病理特征 預(yù)后

【摘要】：目的：三陰乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)是一組高度異質(zhì)性疾病。隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)其異質(zhì)性的認(rèn)識(shí)已深入到分子、基因水平�；诨虮磉_(dá)譜建立的三陰乳腺癌分型對(duì)個(gè)體化靶向治療有重要意義，但由于檢測(cè)手段的限制，基因分類在目前的臨床工作中并不能得到廣泛的應(yīng)用。本研究采用了一種便捷、準(zhǔn)確、適用于臨床的檢測(cè)方法—免疫組織化學(xué)法，結(jié)合最新的三陰乳腺癌基因分型的研究進(jìn)展，對(duì)三陰乳腺癌的免疫組化法分型進(jìn)行初步探索。 方法：本研究收集2006年01月至2014年11月期間在我院診治且臨床病理資料完善的乳腺癌病例1646例。其中，三陰乳腺癌154例。利用免疫組織化學(xué)標(biāo)記物，我們將154例三陰乳腺癌劃分為三大亞型。對(duì)各亞型之間臨床病理特征的差異進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。應(yīng)用Kaplan-Meier法繪出生存曲線，對(duì)各亞型之間生存情況的差異進(jìn)行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)。無(wú)復(fù)發(fā)生存期(Relapse-free survival, RFS)定義為自乳腺癌確診之日至復(fù)發(fā)（局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）之日的時(shí)間間隔。乳腺癌特異性生存期(Breast cancer-specific survival, BCSS)定義為為自乳腺癌確診之日至死于乳腺癌之日的時(shí)間間隔。生存時(shí)間的多因素分析利用Cox回歸模型，生存時(shí)間的單因素分析選取了幾項(xiàng)基本的臨床病理參數(shù)：發(fā)病年齡(＞50vs≤50),腫瘤大小(pT2-3vs pT1),局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(positive vs negative),組織學(xué)分級(jí)(2,3vs1),腫瘤壞死情況(marked vs minimal or absent), Ki67(＞30%vs≤30%),輔助化療情況(done vs not done)。數(shù)據(jù)資料輸入SPSS13.0數(shù)據(jù)庫(kù)，做相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P 0.05為差異有顯著性意義。 結(jié)果：我們定義了三個(gè)三陰乳腺癌的亞型。第一個(gè)亞型：Basal-like(BL)86例（55.8%），免疫組化陽(yáng)性表達(dá)CK5/6和/或CK14；第二個(gè)亞型：AR(+)18例（11.7%），免疫組化陽(yáng)性表達(dá)雄激素受體(androgen receptor,AR)；第三個(gè)亞型：CD44+CD24-/low表型42例（27.2%），免疫組化陽(yáng)性表達(dá)CD44，低表達(dá)CD24。根據(jù)此分類方法，在154例三陰乳腺癌中，有11例（7.1%）不屬于上述任一亞型，有3例同屬于basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型。三個(gè)亞型在發(fā)病年齡，腫瘤大小，，組織學(xué)分級(jí)，腫瘤壞死，增值指數(shù)Ki67，以及對(duì)化療的敏感性上存在顯著性差異。進(jìn)一步行卡方檢驗(yàn)的組間比較，證實(shí)在組織學(xué)分級(jí)和腫瘤壞死方面，三個(gè)亞型各自表現(xiàn)出完全不同的特征；對(duì)于發(fā)病年齡和腫瘤大小，僅AR(+)亞型與basal-like亞型之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)于增值指數(shù)Ki67，basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型均顯著高于AR(+)亞型。生存分析顯示basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型的無(wú)復(fù)發(fā)生存期、乳腺癌特異性生存期明顯短于AR(+)亞型，basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型之間無(wú)顯著差異，而亞組分析顯示在未接受輔助化療的病例中，basal-like亞型的無(wú)復(fù)發(fā)生存期、乳腺癌特異性生存期明顯短于CD44+CD24-/low亞型。生存時(shí)間的單因素分析顯示basal-like亞型對(duì)化療最敏感(HR0.18,95%CI0.09-0.65, P0.001)，CD44+CD24-/low亞型與AR(+)亞型則并未明顯從輔助化療中受益。免疫組化陽(yáng)性表達(dá)CK5/6和/或CK14的腫瘤以及具有CD44+CD24-/low表型的腫瘤不僅僅見于三陰性乳腺癌，也同時(shí)存在于非三陰乳腺癌。我們觀察到，三陰乳腺癌中的basal-like亞型與非三陰乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)CK5/6和/或CK14的腫瘤在臨床病理特征及預(yù)后上并未表現(xiàn)出顯著性差異；三陰乳腺癌中的CD44+CD24-/low亞型與非三陰乳腺癌中具有CD44+CD24-/low表型的腫瘤在臨床病理特征及預(yù)后上同樣未表現(xiàn)出顯著性差異；而三陰乳腺癌中的AR(+)亞型的臨床病理及預(yù)后特點(diǎn)則接近非三陰乳腺癌中的luminal亞型。 結(jié)論：根據(jù)本研究提出的免疫組織化學(xué)分類法可以將三陰乳腺癌劃分為三個(gè)亞型。該方法分類效果良好，組間差異明顯，適用于臨床檢測(cè)，對(duì)個(gè)體化靶向治療有指導(dǎo)意義。但該分類方法仍有待完善。
【關(guān)鍵詞】：三陰乳腺癌 分類 免疫組織化學(xué)染色法 臨床病理特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 引言11-15
• 參考文獻(xiàn)13-15
• 第2章 綜述15-34
• 2.1 乳腺癌的分子分型15-17
• 2.1.1 Luminal A 型的分子病理學(xué)特征16
• 2.1.2 Luminal B 型的分子病理學(xué)特征16-17
• 2.1.3 HER2 過(guò)表達(dá)型的分子病理學(xué)特征17
• 2.1.4 BLBC 型的分子病理學(xué)特征17
• 2.2 三陰乳腺癌的概念及其與基底樣乳腺癌的關(guān)系17-18
• 2.3 三陰乳腺癌的流行病學(xué)及臨床病理特征18
• 2.4 三陰乳腺癌分型的研究進(jìn)展18-22
• 2.4.1 Prat 提出的三陰乳腺癌分型18-19
• 2.4.2 Lehmann 提出的三陰乳腺癌分型19-21
• 2.4.3 兩種分型的區(qū)別與聯(lián)系21
• 2.4.4 三陰乳腺癌分型對(duì)個(gè)體化治療的指導(dǎo)意義21-22
• 2.5 三陰乳腺癌新的治療靶點(diǎn)22-28
• 參考文獻(xiàn)28-34
• 第3章 資料與方法34-38
• 3.1 研究對(duì)象34
• 3.2 方法34-37
• 3.2.1 免疫組織化學(xué)染色及評(píng)分34-35
• 3.2.2 三陰乳腺癌的免疫組化分類說(shuō)明35-37
• 3.3 數(shù)據(jù)處理37-38
• 第4章 結(jié)果38-58
• 4.1 三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌臨床病理參數(shù)比較38-42
• 4.2 三陰乳腺癌的免疫組化法分類42-45
• 4.3 各亞型無(wú)復(fù)發(fā)生存與乳腺癌特異性生存45-50
• 4.4 化療對(duì)各亞型的不同影響50-52
• 4.5 三陰乳腺癌亞型與非三陰乳腺癌亞型的臨床病理參數(shù)及預(yù)后的比較52-58
• 第5章 討論58-63
• 5.1 基底樣三陰乳腺癌亞型58-59
• 5.2 雄激素受體陽(yáng)性三陰乳腺癌亞型59-60
• 5.3 CD44+CD24~(-/low) 表型三陰乳腺癌亞型60-61
• 5.4 免疫組化分類法指導(dǎo)化療的臨床意義61-63
• 第6章 結(jié)論63-64
• 參考文獻(xiàn)64-67
• 作者簡(jiǎn)介67-68
• 致謝68

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