本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用免疫組織化學法進行三陰乳腺癌分類的初步探索

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【摘要】：目的：三陰乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)是一組高度異質(zhì)性疾病。隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，對其異質(zhì)性的認識已深入到分子、基因水平�；诨虮磉_譜建立的三陰乳腺癌分型對個體化靶向治療有重要意義，但由于檢測手段的限制，基因分類在目前的臨床工作中并不能得到廣泛的應(yīng)用。本研究采用了一種便捷、準確、適用于臨床的檢測方法—免疫組織化學法，結(jié)合最新的三陰乳腺癌基因分型的研究進展，對三陰乳腺癌的免疫組化法分型進行初步探索。 方法：本研究收集2006年01月至2014年11月期間在我院診治且臨床病理資料完善的乳腺癌病例1646例。其中，三陰乳腺癌154例。利用免疫組織化學標記物，我們將154例三陰乳腺癌劃分為三大亞型。對各亞型之間臨床病理特征的差異進行卡方檢驗。應(yīng)用Kaplan-Meier法繪出生存曲線，對各亞型之間生存情況的差異進行l(wèi)og-rank檢驗。無復(fù)發(fā)生存期(Relapse-free survival, RFS)定義為自乳腺癌確診之日至復(fù)發(fā)（局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移）之日的時間間隔。乳腺癌特異性生存期(Breast cancer-specific survival, BCSS)定義為為自乳腺癌確診之日至死于乳腺癌之日的時間間隔。生存時間的多因素分析利用Cox回歸模型，生存時間的單因素分析選取了幾項基本的臨床病理參數(shù)：發(fā)病年齡(＞50vs≤50),腫瘤大小(pT2-3vs pT1),局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(positive vs negative),組織學分級(2,3vs1),腫瘤壞死情況(marked vs minimal or absent), Ki67(＞30%vs≤30%),輔助化療情況(done vs not done)。數(shù)據(jù)資料輸入SPSS13.0數(shù)據(jù)庫，做相關(guān)統(tǒng)計學分析，以P 0.05為差異有顯著性意義。 結(jié)果：我們定義了三個三陰乳腺癌的亞型。第一個亞型：Basal-like(BL)86例（55.8%），免疫組化陽性表達CK5/6和/或CK14；第二個亞型：AR(+)18例（11.7%），免疫組化陽性表達雄激素受體(androgen receptor,AR)；第三個亞型：CD44+CD24-/low表型42例（27.2%），免疫組化陽性表達CD44，低表達CD24。根據(jù)此分類方法，在154例三陰乳腺癌中，有11例（7.1%）不屬于上述任一亞型，有3例同屬于basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型。三個亞型在發(fā)病年齡，腫瘤大小，，組織學分級，腫瘤壞死，增值指數(shù)Ki67，以及對化療的敏感性上存在顯著性差異。進一步行卡方檢驗的組間比較，證實在組織學分級和腫瘤壞死方面，三個亞型各自表現(xiàn)出完全不同的特征；對于發(fā)病年齡和腫瘤大小，僅AR(+)亞型與basal-like亞型之間的差異具有統(tǒng)計學意義；對于增值指數(shù)Ki67，basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型均顯著高于AR(+)亞型。生存分析顯示basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型的無復(fù)發(fā)生存期、乳腺癌特異性生存期明顯短于AR(+)亞型，basal-like亞型和CD44+CD24-/low亞型之間無顯著差異，而亞組分析顯示在未接受輔助化療的病例中，basal-like亞型的無復(fù)發(fā)生存期、乳腺癌特異性生存期明顯短于CD44+CD24-/low亞型。生存時間的單因素分析顯示basal-like亞型對化療最敏感(HR0.18,95%CI0.09-0.65, P0.001)，CD44+CD24-/low亞型與AR(+)亞型則并未明顯從輔助化療中受益。免疫組化陽性表達CK5/6和/或CK14的腫瘤以及具有CD44+CD24-/low表型的腫瘤不僅僅見于三陰性乳腺癌，也同時存在于非三陰乳腺癌。我們觀察到，三陰乳腺癌中的basal-like亞型與非三陰乳腺癌中陽性表達CK5/6和/或CK14的腫瘤在臨床病理特征及預(yù)后上并未表現(xiàn)出顯著性差異；三陰乳腺癌中的CD44+CD24-/low亞型與非三陰乳腺癌中具有CD44+CD24-/low表型的腫瘤在臨床病理特征及預(yù)后上同樣未表現(xiàn)出顯著性差異；而三陰乳腺癌中的AR(+)亞型的臨床病理及預(yù)后特點則接近非三陰乳腺癌中的luminal亞型。 結(jié)論：根據(jù)本研究提出的免疫組織化學分類法可以將三陰乳腺癌劃分為三個亞型。該方法分類效果良好，組間差異明顯，適用于臨床檢測，對個體化靶向治療有指導(dǎo)意義。但該分類方法仍有待完善。
【關(guān)鍵詞】：三陰乳腺癌 分類 免疫組織化學染色法 臨床病理特征 預(yù)后
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 引言11-15
• 參考文獻13-15
• 第2章 綜述15-34
• 2.1 乳腺癌的分子分型15-17
• 2.1.1 Luminal A 型的分子病理學特征16
• 2.1.2 Luminal B 型的分子病理學特征16-17
• 2.1.3 HER2 過表達型的分子病理學特征17
• 2.1.4 BLBC 型的分子病理學特征17
• 2.2 三陰乳腺癌的概念及其與基底樣乳腺癌的關(guān)系17-18
• 2.3 三陰乳腺癌的流行病學及臨床病理特征18
• 2.4 三陰乳腺癌分型的研究進展18-22
• 2.4.1 Prat 提出的三陰乳腺癌分型18-19
• 2.4.2 Lehmann 提出的三陰乳腺癌分型19-21
• 2.4.3 兩種分型的區(qū)別與聯(lián)系21
• 2.4.4 三陰乳腺癌分型對個體化治療的指導(dǎo)意義21-22
• 2.5 三陰乳腺癌新的治療靶點22-28
• 參考文獻28-34
• 第3章 資料與方法34-38
• 3.1 研究對象34
• 3.2 方法34-37
• 3.2.1 免疫組織化學染色及評分34-35
• 3.2.2 三陰乳腺癌的免疫組化分類說明35-37
• 3.3 數(shù)據(jù)處理37-38
• 第4章 結(jié)果38-58
• 4.1 三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌臨床病理參數(shù)比較38-42
• 4.2 三陰乳腺癌的免疫組化法分類42-45
• 4.3 各亞型無復(fù)發(fā)生存與乳腺癌特異性生存45-50
• 4.4 化療對各亞型的不同影響50-52
• 4.5 三陰乳腺癌亞型與非三陰乳腺癌亞型的臨床病理參數(shù)及預(yù)后的比較52-58
• 第5章 討論58-63
• 5.1 基底樣三陰乳腺癌亞型58-59
• 5.2 雄激素受體陽性三陰乳腺癌亞型59-60
• 5.3 CD44+CD24~(-/low) 表型三陰乳腺癌亞型60-61
• 5.4 免疫組化分類法指導(dǎo)化療的臨床意義61-63
• 第6章 結(jié)論63-64
• 參考文獻64-67
• 作者簡介67-68
• 致謝68

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