發(fā)布時(shí)間：2017-07-16 19:14

  本文關(guān)鍵詞：載血管生長因子殼聚糖納米粒在防治放射性皮膚損傷中的應(yīng)用及其作用機(jī)制的探討

  更多相關(guān)文章： 放射性皮膚損傷 殼聚糖納米粒 VEGF 血管內(nèi)皮細(xì)胞 凋亡

【摘要】：目的:制備載有血管生長因子的殼聚糖納米粒并探討其在放射性皮膚損傷中的應(yīng)用及其作用機(jī)制。方法:(1)大鼠臀部接受45Gy X射線照射建立放射性皮膚損傷模型,觀察大鼠輻射區(qū)的大體改變和微循環(huán)狀態(tài)隨時(shí)間的變化。(2)將血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)分別局部皮下注射應(yīng)用于放射性皮膚損傷大鼠模型,對(duì)比大鼠模型的大體觀、微血管計(jì)數(shù)及一步法TUNEL凋亡染色,篩選出治療效果最優(yōu)的血管生長因子。(3)三聚磷酸鈉(tripolyphosphate,TPP)、殼聚糖(chitosan,CS)與篩選出的血管生長因子結(jié)合,離子交聯(lián)法制備成納米粒,檢測其理化性質(zhì),探討其體外釋放規(guī)律。(4)將配制成的載血管生長因子殼聚糖納米粒干燥重懸后,局部皮下注射入大鼠輻射部位,對(duì)比等量血管生長因子連續(xù)注射及一次性注射的給藥方式,觀察電離輻射區(qū)皮膚變化,初步評(píng)價(jià)其對(duì)放射性皮膚損傷發(fā)生發(fā)展及愈合的影響。(5)通過對(duì)比各組微循環(huán)狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)含量與細(xì)胞凋亡蛋白caspase3表達(dá)程度,進(jìn)一步探討其在放射性皮膚損傷中的作用機(jī)制。免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry)、免疫印跡法(Western blotting)對(duì)血管生長因子定性定量驗(yàn)證。結(jié)果:(1)大鼠經(jīng)45Gy X射線照射后,2周脫毛,4周皮膚形成潰瘍,兩個(gè)月潰瘍創(chuàng)面逐漸愈合,隨時(shí)間變化微循環(huán)障礙逐漸加重。(2)輻照后兩周,VEGF組輻照區(qū)未見明顯變化,而bFGF組和HGF組部分脫毛,VEGF組可見較多微血管且較少的凋亡細(xì)胞,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(3)采用離子交聯(lián)法制備的載VEGF165殼聚糖納米粒粒徑400nm左右,Zeta電位25.3V,包封率85%左右,體外可平穩(wěn)釋放30天,釋放率達(dá)90%。(4)VEGF165以納米顆粒的形式注射應(yīng)用于體內(nèi)后,其脫毛、潰瘍形成所需的天數(shù)與以連續(xù)注射的方式相當(dāng),兩者間差異不顯著(P0.05),但明顯多于對(duì)照組及一次性注射的用藥方式(P0.01),創(chuàng)面愈合所需天數(shù)較其他三組少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)VEGF165以納米顆粒及連續(xù)注射的方式應(yīng)用后兩周開始,微血管計(jì)數(shù)和vWF含量多于對(duì)照組和一次性單純注射VEGF165組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);caspase3表達(dá)程度弱于對(duì)照組和一次性單純注射VEGF165組。經(jīng)驗(yàn)證,VEGF165以納米顆粒及連續(xù)注射的方式應(yīng)用后,組織內(nèi)VEGF165的含量明顯多于對(duì)照組和一次性單純注射VEGF165組。結(jié)論:(1)當(dāng)X射線放射劑量為45Gy時(shí),大鼠可形成明顯的皮膚損傷創(chuàng)面,微血管損傷與微血栓形成隨時(shí)間程度逐漸加深,具有長期性、持久性、潛在性和進(jìn)行性作用的特征。(2)VEGF165能夠有效地延緩大鼠模型放射性皮膚損傷的發(fā)生發(fā)展。(3)離子交聯(lián)法制備的載VEGF165殼聚糖納米粒,不僅具有較高的包封率,而且理化性質(zhì)穩(wěn)定,體外釋放平穩(wěn),并且在大鼠模型體內(nèi)起到了一定的緩釋作用,實(shí)現(xiàn)了VEGF165的可持續(xù)作用。(4)載VEGF165殼聚糖納米粒可能是通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,防止血栓形成,延緩放射性皮膚損傷的發(fā)生發(fā)展,并且促進(jìn)放射性皮膚損傷的愈合。
【關(guān)鍵詞】：放射性皮膚損傷 殼聚糖納米粒 VEGF 血管內(nèi)皮細(xì)胞 凋亡
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.55;R758.13
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-13
• 參考文獻(xiàn)11-13
• 第一部分 載血管生長因子殼聚糖納米粒的構(gòu)建及理化性質(zhì)的研究13-30
• 1 材料與方法13-19
• 2 結(jié)果19-25
• 3 討論25-27
• 4 結(jié)論27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 第二部分 載血管生長因子殼聚糖納米粒的體內(nèi)應(yīng)用及作用機(jī)制的探討30-48
• 1 材料與方法30-35
• 2 結(jié)果35-43
• 3 討論43-45
• 4 結(jié)論45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 全文總結(jié)48-49
• 綜述49-60
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 縮略詞表60-61
• 研究生期間發(fā)表及待發(fā)表的論文61-62
• 致謝62-63

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本文編號(hào)：550147