本文關(guān)鍵詞：鼠源紅細胞裝載阿霉素與磁性納米顆粒用于靶向治療腫瘤的研究

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【摘要】：惡性腫瘤是嚴重威脅人類生存健康的疾病,僅國內(nèi)每年死于惡性腫瘤的人數(shù)就有數(shù)百萬人,不少發(fā)展中國家的腫瘤患者的死亡人數(shù)超過總死亡人數(shù)的60%。傳統(tǒng)的化療手段是最常用的治療惡性腫瘤的方法,但有著明顯的局限性�；熕幬锒嗍怯屑毎拘缘乃幬�,傳統(tǒng)給藥途徑不具備靶向性和特異性,為了獲得有效的治療濃度需要給予大劑量藥物,在殺傷腫瘤細胞的同時也會對正常的組織器官造成損傷,嚴重時甚至會引起系統(tǒng)性毒性反應(yīng)威脅到患者的生命。構(gòu)建生物安全性和生物相容性良好的靶向給藥系統(tǒng)能夠減少給藥量并降低藥物的毒副作用,同時也能更有效地發(fā)揮藥物的治療作用,有著不容置疑的研究意義。與其他人工合成材料為基礎(chǔ)的載藥系統(tǒng)相比,以生物細胞為基礎(chǔ)的載藥系統(tǒng)具備良好的生物相容性和生物安全性,有相關(guān)研究將各種功能不同的細胞用于構(gòu)建載藥系統(tǒng),例如紅細胞、干細胞、巨噬細胞；其中,紅細胞以其獨特的結(jié)構(gòu)和功能特征成為研究熱點。哺乳動物的成熟紅細胞無細胞核和眾多的細胞器,結(jié)構(gòu)簡單,可以通過簡便的方法將多種藥物包埋入紅細胞或者連接到細胞膜外。載藥紅細胞在生物體內(nèi)循環(huán)周期長,而且可以通過結(jié)合其他手段實現(xiàn)藥物的控釋緩釋,有望應(yīng)用于多種治療平臺。磁性納米顆粒因其超順磁性、超小尺寸以及良好的生物相容性的優(yōu)勢也被廣泛用于載藥、造影劑、磁熱療等。紅細胞與磁性納米顆粒相較其他藥物載體有明顯的優(yōu)勢,將其共同用于構(gòu)建藥物運輸系統(tǒng),能夠便利地實現(xiàn)藥物緩釋控釋和靶向給藥,減少毒副作用改善治療效果。在惡性腫瘤嚴重威脅人類生存健康的當下,傳統(tǒng)化療方法必然需要經(jīng)歷一系列變革才能繼續(xù)發(fā)展,紅細胞與磁性納米顆粒構(gòu)建的載藥系統(tǒng)具有良好的發(fā)展前景。本文采用低滲稀釋-等滲重封的方法制備磁化載藥紅細胞,將磁性納米顆粒與抗腫瘤藥物阿霉素同時裝載于紅細胞,并在細胞表面修飾血清白蛋白減少被免疫系統(tǒng)快速吞噬清除。載體紅細胞回輸后依賴其對外加磁場的磁響應(yīng)實現(xiàn)靶向到實體瘤,實驗結(jié)果證明該方法制備的用于靶向治療腫瘤的磁化載藥紅細胞能夠成功靶向到實體瘤,相對傳統(tǒng)給藥方式明顯減少給藥量的前提下發(fā)揮了更優(yōu)異的抑制腫瘤生長的效果,在應(yīng)用中具有一定的可行性和研究價值。首先對傳統(tǒng)的低滲稀釋法進行優(yōu)化,低滲稀釋溶液采用一般透析使用的磷酸鹽溶液,對pH值、溫度、孵育時間等環(huán)境條件進行調(diào)控以獲得理想效果,隨后的等滲重封可以恢復(fù)紅細胞的狀態(tài)減少低滲稀釋法對紅細胞的損傷。通過原子吸收分光光度計、顯微鏡、SEM、TEM等表征方法初步確定該操作的可行性。然后將磁性納米顆粒與化療藥物阿霉素同時裝載在載體紅細胞,并在紅細胞表面修飾血清白蛋白減少免疫反應(yīng)延長載體循環(huán)的周期。載體紅細胞磁響應(yīng)快速,能在輸液泵模擬的血流環(huán)境中受外磁場導(dǎo)向作用貼壁。穩(wěn)定性實驗結(jié)果也證明載體紅細胞能夠穩(wěn)定存放,實驗處理對紅細胞造成的損傷不大。動物實驗證明有部分載體紅細胞能夠在外磁場導(dǎo)向下聚集到實體瘤,兩周內(nèi)對腫瘤的抑制效果遠勝給予游離阿霉素的對照組。載體紅細胞能夠在提高療效的前提下降低化療藥物的用量減少藥物對機體的損傷,靶向給藥也能降低給藥量提高局部藥物濃度改善治療效果。載體紅細胞的循環(huán)周期比游離藥物長,在對照組對腫瘤生長的抑制作用不明顯的實驗中后期,實驗組的腫瘤生長依然相對緩慢。
【關(guān)鍵詞】：紅細胞載藥 磁性納米顆粒 磁靶向 阿霉素
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第一章 緒論12-23
• 1.1 引言12
• 1.2 紅細胞載藥的研究現(xiàn)狀12-18
• 1.2.1 紅細胞的特點和作為藥物載體的優(yōu)勢12-13
• 1.2.2 載體紅細胞的制備方法13-15
• 1.2.3 細胞作為抗腫瘤藥物載體的研究進展15-18
• 1.3 磁性納米顆粒18-20
• 1.3.1 磁性納米顆粒的合成方法18-19
• 1.3.2 磁性納米顆粒在生物醫(yī)學中的應(yīng)用19-20
• 1.4 阿霉素在抗腫瘤治療中的應(yīng)用20-21
• 1.5 本論文的研究內(nèi)容21-23
• 第二章 磁性納米顆粒的合成與表征23-26
• 2.1 實驗材料23
• 2.2 實驗方法23-24
• 2.3 實驗結(jié)果24-25
• 2.4 本章小結(jié)25-26
• 第三章 紅細胞裝載磁性納米顆粒的優(yōu)化實驗26-36
• 3.1 實驗材料26-28
• 3.1.1 實驗試劑26-27
• 3.1.2 實驗動物27
• 3.1.3 實驗儀器27
• 3.1.4 溶液配制27-28
• 3.2 實驗方法28-31
• 3.2.1 紅細胞的收集與保存28-29
• 3.2.2 低滲稀釋-等滲重封法的優(yōu)化實驗29-30
• 3.2.3 磁化紅細胞的表征30-31
• 3.3 結(jié)果與分析31-34
• 3.3.1 最優(yōu)制備條件31-32
• 3.3.2 最優(yōu)條件制備的磁化紅細胞的表征32-34
• 3.4 本章小結(jié)34-36
• 第四章 磁化載藥紅細胞的制備與穩(wěn)定性實驗36-54
• 4.1 實驗材料36-39
• 4.1.1 實驗試劑37
• 4.1.2 實驗動物37-38
• 4.1.3 實驗儀器38
• 4.1.4 溶液配制38-39
• 4.2 實驗方法39-42
• 4.2.1 SDS-PEGA蛋白電泳實驗過程40-41
• 4.2.2 氯仿萃取載藥紅細胞中的阿霉素41
• 4.2.3 紅細胞表面修飾多巴胺41
• 4.2.4 紅細胞表面修飾血清白蛋白41-42
• 4.2.5 紅細胞的收集與保存42
• 4.2.6 阿霉素濃度的測定42
• 4.3 實驗結(jié)果與分析42-52
• 4.3.1 磁化載藥紅細胞的表征與穩(wěn)定性42-46
• 4.3.2 多巴胺修飾的磁化載藥紅細胞的表征與穩(wěn)定性46-48
• 4.3.3 血清白蛋白修飾的磁化載藥紅細胞的表征與穩(wěn)定性48-52
• 4.4 本章小結(jié)52-54
• 第五章 磁化載藥紅細胞的動物實驗54-62
• 5.1 實驗材料54
• 5.2 實驗方法54-57
• 5.2.1 4T1細胞復(fù)蘇和細胞培養(yǎng)54-55
• 5.2.2 核固紅-普魯士藍染色(石蠟切片染色)55-56
• 5.2.3 動物實驗56-57
• 5.3 實驗結(jié)果57-60
• 5.3.1 載體紅細胞的磁靶向結(jié)果57-58
• 5.3.2 載體紅細胞對腫瘤生長的抑制效果58-60
• 5.4 本章小結(jié)60-62
• 第六章 總結(jié)與展望62-64
• 6.1 總結(jié)62-63
• 6.2 展望63-64
• 參考文獻64-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士期間參加的會議71

【參考文獻】

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本文編號：549015