本文關(guān)鍵詞：鼠源紅細(xì)胞裝載阿霉素與磁性納米顆粒用于靶向治療腫瘤的研究

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【摘要】：惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生存健康的疾病,僅國(guó)內(nèi)每年死于惡性腫瘤的人數(shù)就有數(shù)百萬人,不少發(fā)展中國(guó)家的腫瘤患者的死亡人數(shù)超過總死亡人數(shù)的60%。傳統(tǒng)的化療手段是最常用的治療惡性腫瘤的方法,但有著明顯的局限性�；熕幬锒嗍怯屑�(xì)胞毒性的藥物,傳統(tǒng)給藥途徑不具備靶向性和特異性,為了獲得有效的治療濃度需要給予大劑量藥物,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常的組織器官造成損傷,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鹣到y(tǒng)性毒性反應(yīng)威脅到患者的生命。構(gòu)建生物安全性和生物相容性良好的靶向給藥系統(tǒng)能夠減少給藥量并降低藥物的毒副作用,同時(shí)也能更有效地發(fā)揮藥物的治療作用,有著不容置疑的研究意義。與其他人工合成材料為基礎(chǔ)的載藥系統(tǒng)相比,以生物細(xì)胞為基礎(chǔ)的載藥系統(tǒng)具備良好的生物相容性和生物安全性,有相關(guān)研究將各種功能不同的細(xì)胞用于構(gòu)建載藥系統(tǒng),例如紅細(xì)胞、干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞；其中,紅細(xì)胞以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能特征成為研究熱點(diǎn)。哺乳動(dòng)物的成熟紅細(xì)胞無細(xì)胞核和眾多的細(xì)胞器,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,可以通過簡(jiǎn)便的方法將多種藥物包埋入紅細(xì)胞或者連接到細(xì)胞膜外。載藥紅細(xì)胞在生物體內(nèi)循環(huán)周期長(zhǎng),而且可以通過結(jié)合其他手段實(shí)現(xiàn)藥物的控釋緩釋,有望應(yīng)用于多種治療平臺(tái)。磁性納米顆粒因其超順磁性、超小尺寸以及良好的生物相容性的優(yōu)勢(shì)也被廣泛用于載藥、造影劑、磁熱療等。紅細(xì)胞與磁性納米顆粒相較其他藥物載體有明顯的優(yōu)勢(shì),將其共同用于構(gòu)建藥物運(yùn)輸系統(tǒng),能夠便利地實(shí)現(xiàn)藥物緩釋控釋和靶向給藥,減少毒副作用改善治療效果。在惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類生存健康的當(dāng)下,傳統(tǒng)化療方法必然需要經(jīng)歷一系列變革才能繼續(xù)發(fā)展,紅細(xì)胞與磁性納米顆粒構(gòu)建的載藥系統(tǒng)具有良好的發(fā)展前景。本文采用低滲稀釋-等滲重封的方法制備磁化載藥紅細(xì)胞,將磁性納米顆粒與抗腫瘤藥物阿霉素同時(shí)裝載于紅細(xì)胞,并在細(xì)胞表面修飾血清白蛋白減少被免疫系統(tǒng)快速吞噬清除。載體紅細(xì)胞回輸后依賴其對(duì)外加磁場(chǎng)的磁響應(yīng)實(shí)現(xiàn)靶向到實(shí)體瘤,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明該方法制備的用于靶向治療腫瘤的磁化載藥紅細(xì)胞能夠成功靶向到實(shí)體瘤,相對(duì)傳統(tǒng)給藥方式明顯減少給藥量的前提下發(fā)揮了更優(yōu)異的抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果,在應(yīng)用中具有一定的可行性和研究?jī)r(jià)值。首先對(duì)傳統(tǒng)的低滲稀釋法進(jìn)行優(yōu)化,低滲稀釋溶液采用一般透析使用的磷酸鹽溶液,對(duì)pH值、溫度、孵育時(shí)間等環(huán)境條件進(jìn)行調(diào)控以獲得理想效果,隨后的等滲重封可以恢復(fù)紅細(xì)胞的狀態(tài)減少低滲稀釋法對(duì)紅細(xì)胞的損傷。通過原子吸收分光光度計(jì)、顯微鏡、SEM、TEM等表征方法初步確定該操作的可行性。然后將磁性納米顆粒與化療藥物阿霉素同時(shí)裝載在載體紅細(xì)胞,并在紅細(xì)胞表面修飾血清白蛋白減少免疫反應(yīng)延長(zhǎng)載體循環(huán)的周期。載體紅細(xì)胞磁響應(yīng)快速,能在輸液泵模擬的血流環(huán)境中受外磁場(chǎng)導(dǎo)向作用貼壁。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明載體紅細(xì)胞能夠穩(wěn)定存放,實(shí)驗(yàn)處理對(duì)紅細(xì)胞造成的損傷不大。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有部分載體紅細(xì)胞能夠在外磁場(chǎng)導(dǎo)向下聚集到實(shí)體瘤,兩周內(nèi)對(duì)腫瘤的抑制效果遠(yuǎn)勝給予游離阿霉素的對(duì)照組。載體紅細(xì)胞能夠在提高療效的前提下降低化療藥物的用量減少藥物對(duì)機(jī)體的損傷,靶向給藥也能降低給藥量提高局部藥物濃度改善治療效果。載體紅細(xì)胞的循環(huán)周期比游離藥物長(zhǎng),在對(duì)照組對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用不明顯的實(shí)驗(yàn)中后期,實(shí)驗(yàn)組的腫瘤生長(zhǎng)依然相對(duì)緩慢。
【關(guān)鍵詞】：紅細(xì)胞載藥 磁性納米顆粒 磁靶向 阿霉素
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第一章 緒論12-23
• 1.1 引言12
• 1.2 紅細(xì)胞載藥的研究現(xiàn)狀12-18
• 1.2.1 紅細(xì)胞的特點(diǎn)和作為藥物載體的優(yōu)勢(shì)12-13
• 1.2.2 載體紅細(xì)胞的制備方法13-15
• 1.2.3 細(xì)胞作為抗腫瘤藥物載體的研究進(jìn)展15-18
• 1.3 磁性納米顆粒18-20
• 1.3.1 磁性納米顆粒的合成方法18-19
• 1.3.2 磁性納米顆粒在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用19-20
• 1.4 阿霉素在抗腫瘤治療中的應(yīng)用20-21
• 1.5 本論文的研究?jī)?nèi)容21-23
• 第二章 磁性納米顆粒的合成與表征23-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法23-24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-25
• 2.4 本章小結(jié)25-26
• 第三章 紅細(xì)胞裝載磁性納米顆粒的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)26-36
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料26-28
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑26-27
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物27
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器27
• 3.1.4 溶液配制27-28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法28-31
• 3.2.1 紅細(xì)胞的收集與保存28-29
• 3.2.2 低滲稀釋-等滲重封法的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)29-30
• 3.2.3 磁化紅細(xì)胞的表征30-31
• 3.3 結(jié)果與分析31-34
• 3.3.1 最優(yōu)制備條件31-32
• 3.3.2 最優(yōu)條件制備的磁化紅細(xì)胞的表征32-34
• 3.4 本章小結(jié)34-36
• 第四章 磁化載藥紅細(xì)胞的制備與穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)36-54
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料36-39
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑37
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物37-38
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器38
• 4.1.4 溶液配制38-39
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法39-42
• 4.2.1 SDS-PEGA蛋白電泳實(shí)驗(yàn)過程40-41
• 4.2.2 氯仿萃取載藥紅細(xì)胞中的阿霉素41
• 4.2.3 紅細(xì)胞表面修飾多巴胺41
• 4.2.4 紅細(xì)胞表面修飾血清白蛋白41-42
• 4.2.5 紅細(xì)胞的收集與保存42
• 4.2.6 阿霉素濃度的測(cè)定42
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析42-52
• 4.3.1 磁化載藥紅細(xì)胞的表征與穩(wěn)定性42-46
• 4.3.2 多巴胺修飾的磁化載藥紅細(xì)胞的表征與穩(wěn)定性46-48
• 4.3.3 血清白蛋白修飾的磁化載藥紅細(xì)胞的表征與穩(wěn)定性48-52
• 4.4 本章小結(jié)52-54
• 第五章 磁化載藥紅細(xì)胞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)54-62
• 5.1 實(shí)驗(yàn)材料54
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法54-57
• 5.2.1 4T1細(xì)胞復(fù)蘇和細(xì)胞培養(yǎng)54-55
• 5.2.2 核固紅-普魯士藍(lán)染色(石蠟切片染色)55-56
• 5.2.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)56-57
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-60
• 5.3.1 載體紅細(xì)胞的磁靶向結(jié)果57-58
• 5.3.2 載體紅細(xì)胞對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制效果58-60
• 5.4 本章小結(jié)60-62
• 第六章 總結(jié)與展望62-64
• 6.1 總結(jié)62-63
• 6.2 展望63-64
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士期間參加的會(huì)議71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：549015