本文關(guān)鍵詞：體外擴(kuò)增的Treg細(xì)胞抑制NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫

  更多相關(guān)文章： 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 腫瘤免疫

【摘要】：目的研究CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells,Tregs)對(duì)NK細(xì)胞腫瘤殺傷力的影響及Treg細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫抑制的機(jī)制;初步探討過繼輸注NK細(xì)胞逆轉(zhuǎn)Treg細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫抑制的作用。方法免疫磁珠分離法(MACS)分離得小鼠脾臟Treg細(xì)胞及NK細(xì)胞,用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)其純度。以CD3/CD28單克隆抗體磁珠和重組小鼠白介素2(rm IL-2)聯(lián)合刺激體外擴(kuò)增Treg細(xì)胞,重組小鼠白介素15(rm IL-15)、rm IL-2以及氫化可的松聯(lián)合刺激體外擴(kuò)增NK細(xì)胞。將擴(kuò)增后Treg細(xì)胞及NK細(xì)胞按不同比例混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng),MTT比色法檢測(cè)NK細(xì)胞的殺傷活性。將B16-F10小鼠黑色瘤細(xì)胞輸注至Balb/c小鼠體內(nèi)建立肺移植瘤模型[1],將荷瘤小鼠分為4組:A組單獨(dú)接種B16-F10小鼠黑色瘤細(xì)胞;B組接種Treg細(xì)胞+B16-F10黑色素瘤細(xì)胞;C組接種B16-F10黑色素瘤細(xì)胞+NK細(xì)胞;D組接種Treg細(xì)胞+B16-F10黑色素瘤細(xì)胞+NK細(xì)胞。MTT比色法測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組小鼠脾臟NK細(xì)胞的殺傷活性,并比較不同處理組小鼠肺部腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)目。結(jié)果體外擴(kuò)增后的Treg細(xì)胞對(duì)新鮮分選及擴(kuò)增后的NK細(xì)胞活性均具有明顯抑制作用(P0.05),且抑制作用呈劑量依賴關(guān)系;A組荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性低于正常小鼠,且B組荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性較A組進(jìn)一步降低(P0.05);D組荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性高于A組和B組荷瘤小鼠,但仍低于正常小鼠組(P0.05)。B組荷瘤小鼠肺部移植瘤數(shù)目(105.33±10.97)較A組明顯增多(17±4.58)(P0.01);C組荷瘤小鼠肺部移植瘤數(shù)目(2.00±1.00)較A組(17±4.58)明顯減少(P=0.037);D組荷瘤小鼠肺移植瘤數(shù)目(79.00±8.54)較B組明顯降低(105.33±10.97)(P=0.030),但仍高于A組荷瘤小鼠(17±4.58)(P0.001)。結(jié)論體內(nèi)種植腫瘤會(huì)抑制機(jī)體NK細(xì)胞活性;輸注體外擴(kuò)增Treg細(xì)胞能夠通過抑制NK細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤免疫抑制;過繼輸注體外擴(kuò)增NK細(xì)胞能夠部分逆轉(zhuǎn)Treg細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫抑制。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科;
【關(guān)鍵詞】： 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 腫瘤免疫
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(H1006/30972789) 重慶市自然科學(xué)基金計(jì)劃項(xiàng)目(cstc2013jcyj A10105) 重慶市醫(yī)學(xué)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2008-2-02)
【分類號(hào)】：R730.3
【正文快照】： 現(xiàn)階段器官移植所面臨最大的挑戰(zhàn)為移植術(shù)后免疫抑制的管理,如何更安全有效的誘導(dǎo)免疫耐受是器官移植研究領(lǐng)域所關(guān)注的熱點(diǎn)問題[2],利用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)誘導(dǎo)移植物免疫耐受更是研究的焦點(diǎn)。Treg細(xì)胞可誘導(dǎo)移植物免疫耐受促進(jìn)移植物長(zhǎng)期存活[3-4],但同時(shí)也會(huì)增加機(jī)體腫瘤

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 郭濤;羅詩(shī)樵;許繼凡;戴玨;劉釗;高祥;;輸注體外擴(kuò)增的同源CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增進(jìn)小鼠腫瘤易感性[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2014年05期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 陳金元;FLEP新輔助化療對(duì)胃癌患者免疫功能影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王英;施明;劉振文;王福生;;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝移植中的研究進(jìn)展[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2013年06期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 曹志然,陳淑蘭,曹志欣;紅細(xì)胞與抗腫瘤免疫[J];河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1999年02期

2 劉榮臻,張林珍;雙歧桿菌抗腫瘤免疫作用機(jī)制的研究[J];中國(guó)腫瘤生物治療雜志;2001年01期

3 高瑞娟,丁巍,王麗;抗腫瘤免疫研究的體外檢測(cè)指標(biāo)[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2005年02期

4 胡萍;司同國(guó);郭志;;高遷移率族蛋白在抗腫瘤免疫中的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年15期

5 張開鄂,羅堅(jiān)村,陳淑華;幾種良性和惡性腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析[J];上海免疫學(xué)雜志;1997年06期

6 傅志旋,陳曉耕,劉振華;腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的抗腫瘤免疫困境[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年03期

7 王順利;楊耀琴;;熱休克蛋白70抗腫瘤免疫的研究[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年S1期

8 陳龍邦;;抗腫瘤化療與抗腫瘤免疫[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2008年02期

9 董超;畢力夫;蘇秀蘭;;生物活性肽與抗腫瘤免疫[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年03期

10 劉婷;華川;;樹突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫的研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年16期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 唐向東;李靜;曲們們;;基于加強(qiáng)抗腫瘤免疫的癌癥分步治療新策略[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 吳皓;陳文星;池玉梅;張莉;;珠蚌多糖抗腫瘤免疫藥理研究[A];中國(guó)海洋生化學(xué)術(shù)會(huì)議論文薈萃集[C];2005年

3 陳濤涌;郭軍;楊明金;張明徽;韓超峰;曹雪濤;;熱療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放的熱休克蛋白70在熱療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫中的作用[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

4 許朝旭;張桂梅;黃波;馮作化;;膜型Tim-3分子促進(jìn)荷瘤小鼠抗腫瘤免疫應(yīng)答的研究[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

5 孫瑋;葛海良;王穎;張惠珍;張笑人;周光炎;;轉(zhuǎn)染MHCⅡ類反式激活蛋白調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答的研究[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

6 牛家峰;張彩;;MHC Ⅰ類鏈相關(guān)蛋白A的表達(dá)調(diào)控與抗腫瘤免疫[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

7 牛家峰;張彩;;MHCⅠ類鏈相關(guān)蛋白A的表達(dá)調(diào)控與抗腫瘤免疫[A];第九屆全國(guó)腫瘤生物治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

8 郝思國(guó);王椿;;負(fù)載腫瘤抗原的胞外體靶向結(jié)合的樹突狀細(xì)胞能誘導(dǎo)高效CTL應(yīng)答及抗腫瘤免疫[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

9 陳瑋琳;王建莉;安華章;張明徽;閆小毅;張明剛;林乃松;曹雪濤;;應(yīng)用熱休克腫瘤細(xì)胞來(lái)源的EXOSOMES高效誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)及其機(jī)制的研究[A];浙江省免疫學(xué)會(huì)第五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

10 羅小玲;梁安民;謝裕安;匡志鵬;吳繼寧;;MIP-1β基因修飾增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原致敏的樹突狀細(xì)胞的抗腫瘤免疫效果[A];第七屆廣西腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2003年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 衣曉峰;喉癌患者抗腫瘤免疫狀態(tài)新論[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 宋英暉;白細(xì)胞介素15在抗腫瘤免疫機(jī)制中的作用[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

2 劉杏娥;pcDNA3.1/HSP70-MAGE-3融合DNA疫苗誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2004年

3 耿輝;膜型、可溶性Tim-3在抗腫瘤免疫應(yīng)答中的作用及腫瘤基因治療的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

4 王寶成;兩種新趨化因子誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

5 王薇;納米材料在抗腫瘤免疫治療中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

6 潘建平;γ-干擾素對(duì)樹突狀細(xì)胞分化和功能成熟的調(diào)控及其基因修飾的樹突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2002年

7 孫曉東;GST-MAGE-3蛋白誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2003年

8 鄒偉斌;LIGHT基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抗腫瘤免疫作用[D];浙江大學(xué);2012年

9 王平;新分子ITIP表達(dá)、特性鑒定與抗腫瘤免疫效果及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

10 易韜;異種同源MMP-2細(xì)胞疫苗抗腫瘤免疫研究[D];四川大學(xué);2004年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 劉芳;利用高能量聚焦超聲誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的新策略研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 張亮;微納米材料在抗腫瘤免疫治療中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

3 董佳祥;冷熱交替熱物理治療引起小鼠乳腺癌抗腫瘤免疫響應(yīng)研究[D];上海交通大學(xué);2008年

4 張紅梅;外周血單個(gè)核細(xì)胞定向誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞及其抗腫瘤免疫的體外研究[D];中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 曹春雨;重組鈣網(wǎng)蛋白用于抗腫瘤免疫治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];三峽大學(xué);2009年

6 金國(guó)祥;表達(dá)β-半乳糖苷酶的galB16腫瘤模型的建立及其在抗腫瘤免疫研究中的初步應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2004年

7 楊潔;人外周血Va24NKT細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制的初步研究以及與CD3～+CD56～+CIK細(xì)胞生物學(xué)特性的比較[D];華東師范大學(xué);2006年

8 劉利利;外科治療對(duì)胃癌患者抗腫瘤免疫功能及血清細(xì)胞因子的影響[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

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