本文關(guān)鍵詞：過表達(dá)GRK6減輕骨癌痛大鼠痛覺高敏的研究

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【摘要】：目的1.初步闡明骨癌痛的行為學(xué)特點(diǎn)及組織學(xué)的改變;2.探討GRK6參與骨癌痛的調(diào)控作用。方法1.骨癌痛模型的建立與驗(yàn)證:脛骨內(nèi)注射大鼠(180-220g SD雌性)Walker256乳腺癌細(xì)胞,建立骨癌痛大鼠模型(BCP)。分別在建模前后運(yùn)用VFF(Von Frey filaments)、熱痛儀及雙足平衡實(shí)驗(yàn)(Weight Bearing Difference)行為學(xué)方法來測定大鼠的疼痛反應(yīng)。2.脛骨特異性DRG神經(jīng)元水平的研究:應(yīng)用Western Blotting和RT-PCR技術(shù)檢測骨癌模型脛骨特異性DRG中GRK6分子表達(dá)水平的改變;免疫組織化學(xué)用來檢測GRK6在脛骨特異性DRG中的分布、共標(biāo)情況。3、GRK6對骨癌痛的作用:鞘內(nèi)注射慢病毒LV-GRK6以增加DRG水平GRK6的表達(dá);運(yùn)用Western Blotting方法驗(yàn)證GRK6過表達(dá)的效果;行為學(xué)檢測過表達(dá)GRK6后對骨癌痛的影響。結(jié)果1.脛骨內(nèi)接種大鼠Walker256乳腺癌細(xì)胞建立骨癌痛大鼠模型,顯著降低骨癌大鼠的機(jī)械性痛、熱痛閾值,增大雙足平衡實(shí)驗(yàn)的雙足承重差異;2.骨癌大鼠脛骨特異性DRG神經(jīng)元中GRK6在mi RNA及蛋白水平表達(dá)顯著降低,免疫組化顯示GRK6主要分布在DRG中的神經(jīng)元中;3.鞘內(nèi)注射慢病毒LV-GRK6上調(diào)骨癌大鼠脛骨特異性DRG中GRK6的表達(dá)。緩解了骨癌痛大鼠的痛覺高敏。結(jié)論1、脛骨內(nèi)注射大鼠Walker256乳腺癌細(xì)胞可以穩(wěn)定地建立骨癌痛大鼠模型;2、GRK6參與了骨癌痛的調(diào)節(jié);GRK6在DRG組織中主要分布在神經(jīng)元中;3、過表達(dá)GRK6可以顯著緩解骨癌痛大鼠的痛覺高敏;總之,GRK6可能成為骨癌痛新的治療靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：骨癌痛 GRK6 背根神經(jīng)節(jié)(DRG) 痛覺高敏
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-12
• 第二章 材料與方法12-22
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對象12
• 1.2 主要試劑12-14
• 1.3 主要儀器14-15
• 1.4 主要的實(shí)驗(yàn)方法15-22
• 1.4.1 骨癌痛模型的建立15-16
• 1.4.2 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)16-17
• 1.4.3 蛋白表達(dá)測定（Western Blotting）17-18
• 1.4.4 免疫組化檢測GRK6在DRG組織中的定位18-21
• 1.4.7 X-Ray成像21
• 1.4.8 統(tǒng)計(jì)分析21-22
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-28
• 1）骨癌痛大鼠模型的成功建立22-23
• 2）骨癌痛模型組大鼠機(jī)械痛敏(PWT)、熱痛敏(PWL)閾值降低及雙足平衡（WBD）差異增大23-24
• 3）GRK6在骨癌痛模型的脛骨特異性DRG中MRNA與蛋白表達(dá)水平均下降24-25
• 4）GRK6在DRG組織中主要分布在神經(jīng)元中25
• 5）鞘內(nèi)注射慢病毒LV-GRK6上調(diào)骨癌大鼠脛骨特異性DRG中GRK6的表達(dá)25-26
• 6）過表達(dá)GRK6可以緩解骨癌大鼠的骨癌痛26-28
• 第四章 討論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 第五章 結(jié)論與展望33-34
• 綜述34-42
• 一、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制34-35
• 二、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制35
• 三、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率及常見部位35-36
• 四、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷36
• 五、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療36-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 致謝42-43

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：546939