本文關(guān)鍵詞：C-FOS和MMP-9在宮頸病變及宮頸癌中的表達(dá)及與HR-HPV感染相關(guān)性研究

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【摘要】：目的通過檢測原癌基因蛋白C-Fos、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在各類宮頸活檢組織中的表達(dá),結(jié)合高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測結(jié)果,分析C-Fos、MMP-9及與HR-HPV感染的相關(guān)性,討論其與宮頸病變及宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性及臨床價值,為宮頸癌的早期診斷和預(yù)后判斷提供新的理論依據(jù)。方法收集唐山市婦幼保健院婦科門診和婦科病房2012年5月~2014年5月因?qū)m頸病變和宮頸癌行宮頸活檢患者的石蠟包埋標(biāo)本共125例,年齡26~65歲,45歲者66例,≥45歲者59例,平均年齡42.9歲。宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)瘤變(cervical intraepithelia neoplasia,CIN)標(biāo)本85例,其中CIN I 21例、CIN II 21例、CIN III 23例、宮頸癌(cervical cancer,CC)40例,以慢性宮頸炎癥20例作為對照組。其中宮頸癌組織標(biāo)本中,45歲者19例,≥45歲者21例;鱗癌31例,腺癌9例。按腫瘤分化程度:高分化(G1)12例,中低分化(G2-G3)28例。臨床分期采用2009FIGO(國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟)標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ期13例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例。以病理組織學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),所有宮頸癌患者手術(shù)前均未接受過放療或化療。對患者采用統(tǒng)一的調(diào)查表,調(diào)查內(nèi)容包括:一般情況、個人及性伴侶史、臨床婦科情況、手術(shù)時間等。對以上慢性宮頸炎、CIN及CC組織標(biāo)本均采用免疫組織化學(xué)S-P(Streptavidin-peroxidase)法分別檢測C-Fos、MMP-9表達(dá)情況;同時取上述病人的宮頸分泌物標(biāo)本采用雜交捕獲Ⅱ代(Hybridization capture-Ⅱ,HC-Ⅱ)的方法,檢測高危型HPV(HR-HPV)病毒的載量。并對HR-HPV及C-Fos、MMP-9的結(jié)果情況進(jìn)行分析。結(jié)果1患者一般情況與HR-HPV感染情況進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):初次性生活年齡20歲,有性伴侶數(shù)≥2個,有流產(chǎn)史≥3次的這些危險因素的患者,HR-HPV感染陽性率明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),使用避孕套患者HR-HPV感染陽性率低于未使用避孕套患者,但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。2 HR-HPV在慢性宮頸炎組、宮頸CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CC中的陽性表達(dá)率分別為20.0%、33.3%、52.4%、87.0%、97.5%。隨宮頸病變程度加重,HR-HPV感染率逐漸增加(χ2=51.836,P0.05)。125例標(biāo)本中,81例HR-HPV載量陽性,其中低、中、高度載量分別為40例(32.0%)、33例(26.4%),8例(6.4%),經(jīng)相關(guān)分析,低中高載量所占比率與宮頸病變程度變化存在線性相關(guān)關(guān)系,(RS=0.675,P=0.000),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。3 C-Fos在慢性宮頸炎組、CIN I、CIN II、CIN III及宮頸癌組中陽性表達(dá)率分別為0.0%、38.1%、47.6%、52.2%、67.5%,五組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(χ2=26.284,P0.05)。在宮頸鱗癌組織標(biāo)本中C-Fos的陽性表達(dá)率與患者的病理分級、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P0.05);與患者年齡無關(guān)(P0.05)。4 MMP-9在慢性宮頸炎組、CIN I、CIN II、CIN III及宮頸癌組中陽性表達(dá)率分別為0.0%、33.3%、47.6%、60.9%、72.5%,五組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在宮頸鱗癌組織標(biāo)本中MMP-9的陽性表達(dá)率與患者的病理分級、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P0.05);與患者年齡無關(guān)(P0.05)。5在宮頸CIN組織中:經(jīng)Spearman等級相關(guān)檢驗分析發(fā)現(xiàn):HR-HPV病毒載量與C-Fos有相關(guān)性(Rs=0.478,P=0.000);HR-HPV病毒負(fù)荷量與MMP-9未見相關(guān)性(Rs=0.064,P=0.614);C-Fos和MMP-9未見相關(guān)性(Rs=0.212,P=0.089)。6在宮頸癌組織中:經(jīng)Spearman等級相關(guān)檢驗分析發(fā)現(xiàn):HR-HPV病毒負(fù)荷量與C-Fos有相關(guān)性(Rs=0.436,P=0.005);HR-HPV病毒負(fù)荷量與MMP-9表達(dá)有相關(guān)性(Rs=0.432,P=0.005);C-Fos和MMP-9表達(dá)有相關(guān)性(Rs=0.513,P=0.001),三者之間存在正向相關(guān)關(guān)系。結(jié)論1 HR-HPV感染與患者性生活過早,性伴侶數(shù)多及流產(chǎn)次數(shù)較多等因素有關(guān),且隨感染的加重宮頸病變程度而加重。2 C-Fos與MMP-9的陽性表達(dá)率均隨著宮頸病變程度加重逐漸升高,尤其是在宮頸癌中呈高表達(dá)。3在宮頸鱗癌中C-Fos、MMP-9的表達(dá)均與患者的臨床分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),說明C-Fos基因蛋白在宮頸癌的分化、分期方面發(fā)揮重要作用。MMP-9基因蛋白與宮頸癌的的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。4 HR-HPV、C-Fos及MMP-9三者在宮頸病變及宮頸癌標(biāo)本中表達(dá)的相關(guān)性,提示它們在宮頸病變及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。
【關(guān)鍵詞】：宮頸病變 宮頸癌 C-Fos MMP-9 HR-HPV
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 調(diào)查研究13-45
• 1.1 對象與方法13-16
• 1.1.1 研究對象13-14
• 1.1.2 研究方法14-15
• 1.1.3 判斷結(jié)果15-16
• 1.1.4 數(shù)據(jù)處理16
• 1.2 結(jié)果16-26
• 1.2.1 病歷分組16
• 1.2.2 患者基本情況與HR-HPV感染的相關(guān)因素分析16-17
• 1.2.3 各組宮頸分泌物中HR-HPV感染的陽性率結(jié)果17-18
• 1.2.4 各組HR-HPV病毒載量分布狀況結(jié)果18-19
• 1.2.5 C-Fos在各種宮頸組織中的表達(dá)19-21
• 1.2.6 C-Fos在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)21
• 1.2.7 MMP-9 在各種宮頸組織中的表達(dá)21-22
• 1.2.8 MMP-9 在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)22-23
• 1.2.9 HR-HPV病毒載量與C-Fos在宮頸CIN組織中表達(dá)水平相關(guān)性23-24
• 1.2.10 HR-HPV病毒載量與C-Fos在宮頸癌組織中表達(dá)水平相關(guān)性24
• 1.2.11 HR-HPV病毒載量與MMP-9 在宮頸CIN組織中表達(dá)水平相關(guān)性24-25
• 1.2.12 HR-HPV病毒載量與MMP-9 在宮頸癌組織中表達(dá)水平相關(guān)性25
• 1.2.13 C-Fos與MMP-9 在宮頸CIN組織中表達(dá)水平相關(guān)性25-26
• 1.2.14 C-Fos與MMP-9 在宮頸癌組織中表達(dá)水平相關(guān)性26
• 1.3 討論26-37
• 1.3.1 HR-HPV感染與宮頸病變的關(guān)系26-29
• 1.3.2 C-Fos的表達(dá)對子宮頸病變的影響及意義29-32
• 1.3.3 MMP-9 的表達(dá)對子宮頸病變的影響及意義32-33
• 1.3.4 CIN和CC組中C-Fos、MMP-9 與HR-HPV之間的相互關(guān)系33-37
• 1.4 小結(jié)37-38
• 附圖38-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 第2章 綜述45-60
• 2.1 HPV的研究進(jìn)展46-49
• 2.1.1 HPV的分子結(jié)構(gòu)與特性46
• 2.1.2 HPV的型別46-47
• 2.1.3 HPV致病機制47-48
• 2.1.4 HPV與宮頸癌的關(guān)系48-49
• 2.2 C-Fos的研究進(jìn)展49-53
• 2.2.1 C-Fos的基因結(jié)構(gòu)特點49-50
• 2.2.2 C-Fos與細(xì)胞分化、增殖、凋亡相關(guān)性50-51
• 2.2.3 C-Fos與腫瘤的相關(guān)性51-53
• 2.3 MMP-9 的研究進(jìn)展53-56
• 2.3.1 MMP-9 的基因結(jié)構(gòu)特點53-54
• 2.3.2 MMP-9 與機體免疫、炎癥的關(guān)系54
• 2.3.3 MMP-9 與腫瘤的關(guān)系54-56
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 結(jié)論60-61
• 致謝61-62
• 導(dǎo)師簡介62-63
• 作者簡介63-64
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：538933