本文關(guān)鍵詞：整合素αvβ6、VEGF和MVD在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：研究背景胃癌是全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。早期胃癌因?yàn)槿狈τ行У谋O(jiān)測(cè)和診斷方法,相當(dāng)一部分患者確診時(shí)已處于晚期,預(yù)后較差。因此,如何診斷早期胃癌、明確胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制,成為了一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。新生血管的生成在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)作為最重要的血管生成因子,與血管生成密切相關(guān)。VEGF是一種多肽類(lèi)細(xì)胞因子,是目前已知的活性最強(qiáng)的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子。大量研究證實(shí),VEGF可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移,還能增強(qiáng)血管的通透性。VEGF主要通過(guò)兩種途徑調(diào)控血管生長(zhǎng),一是通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)結(jié)合；二是通過(guò)非VEGFR途徑,其中包括上調(diào)整合素的表達(dá),進(jìn)行間接調(diào)控。由此可見(jiàn),VEGF在腫瘤血管生成及血管通透性提高方面有著舉足輕重的作用。整合素屬于黏附分子家族,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),及細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用。整合素αvβ6作為整合素家族的一類(lèi)特殊亞群,只在惡性上皮性腫瘤組織和生長(zhǎng)中的胚胎組織中表達(dá),而在正常組織和良性腫瘤組織中無(wú)表達(dá)。研究已發(fā)現(xiàn),整合素αVβ6在多種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用,且外源性VEGF可以上調(diào)整合素αvβ6的表達(dá)。整合素αvβ6和VEGF均在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,且兩者之間存在特定的關(guān)系。但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于整合素αvβ6和VEGF之間相關(guān)性的研究尚未見(jiàn)研究報(bào)道。微血管密度(micro-vessel density,MVD)作為腫瘤血管生成的標(biāo)志,常用于免疫組化中研究腫瘤生長(zhǎng)與血管數(shù)量間的關(guān)系。通常選取CD31、CD34和CD105對(duì)微血管進(jìn)行標(biāo)記,從而計(jì)算MVD,評(píng)估腫瘤組織的血管密度,對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移進(jìn)行初步判斷。本研究探討整合素αvβ6、VEGF和MVD在胃癌中的表達(dá)情況及其之間的相關(guān)性,為預(yù)防和治療胃癌的轉(zhuǎn)移提供新的靶點(diǎn)和思路。方法采用免疫組化方法,檢測(cè)74例胃癌患者胃癌組織及癌旁組織中整合素αvβ6和VEGF蛋白的表達(dá)情況,并對(duì)MVD進(jìn)行計(jì)數(shù),分析三者的表達(dá)情況及與胃癌患者的臨床病理特征性之間的關(guān)系,并對(duì)三者之間的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1.在胃癌組織中,avβ6和VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率分別為58.0%和68.0%,MVD的計(jì)數(shù)為18.66±8.25個(gè)/HP；而在癌旁組織中αvβ6和VEGF表達(dá)均為陰性,MVD的計(jì)數(shù)為7.84±4.22個(gè)/HP,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2. 整合素αvβ6表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床TNM分期有關(guān)(P0.01),而與腫瘤大小無(wú)關(guān)(P0.05)；VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期密切相關(guān)(P0.05),與腫瘤大小、胃癌組織浸潤(rùn)深度及腫瘤分化程度無(wú)關(guān)(P0.05)；MVD與胃癌腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床TNM分期有關(guān)(P0.01),而與腫瘤大小及浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)(P0.05)。3.經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,avβ6和VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.546,P0.01)；avβ6和MVD之間存在正相關(guān)的關(guān)系(r=0.661,P0.01)；VEGF和MVD之間存在正相關(guān)的關(guān)系(r=0.651,P0.01)。結(jié)論1. 胃癌組織中αvβ6蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于正常組織,且αvβ6的表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床TNM分期有關(guān)。2. 胃癌組織中VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常組織,且VEGF的表達(dá)與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期密切相關(guān),但與浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)。3. 胃癌組織中MVD值高于正常組織,其表達(dá)與胃癌腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床TNM分期有關(guān)。4. 聯(lián)合檢測(cè)avβ6、 VEGF 和 MVD可以作為評(píng)估胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的一項(xiàng)特異性指標(biāo),為下一步的研究提供了理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：整合素αvβ6 VEGF MVD 胃癌
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-18
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-22
• 討論22-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖30-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述37-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51-52
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文52-53
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況53

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