本文關(guān)鍵詞：RhoC和ROCK1在皮膚惡性黑素瘤中的表達(dá)

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【摘要】：背景原發(fā)性皮膚惡性黑素瘤(primary cutaneous malignant melanoma,PCMM)是一種高度惡性的皮膚腫瘤,也是臨床常見的皮膚腫瘤之一,其發(fā)病率低,隨著社會(huì)環(huán)境惡化、生活習(xí)慣改變及人口的老齡化,近年來黑素瘤的發(fā)病也逐年成倍增長,每年約2萬新發(fā)病例。因?yàn)槟[瘤的惡性程度較高,通過淋巴或血道轉(zhuǎn)移發(fā)生早,而轉(zhuǎn)移后治療效果較差導(dǎo)致死亡率高,故黑素瘤早期診斷、早期治療對(duì)整個(gè)病情的控制及預(yù)后很重要。Rho C(Ras homology C)蛋白是小分子G蛋白超家族中的Rho亞族的蛋白之一,也在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起到重要的作用。細(xì)胞的分裂增殖、細(xì)胞骨架的活動(dòng)、細(xì)胞的活動(dòng)性、腫瘤血管生成及細(xì)胞周圍基質(zhì)的降解等,這些過程對(duì)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有十分重要的作用,Rho C可通過對(duì)下游靶效應(yīng)分子作用調(diào)節(jié)影響上述過程。研究表明Rho C在乳腺癌、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、胰腺癌、胃癌、肝癌等多種惡性腫瘤中的表達(dá)上調(diào),并與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移的程度相關(guān)。Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho associated coiled coil forming protein kinase,ROCK)作為Rho C蛋白的下游效應(yīng)分子之一,屬于絲氨酸/蘇氨酸家族蛋白激酶的重要成員之一,通過依靠GTP與Rho家族蛋白相互結(jié)合,在多種細(xì)胞生物學(xué)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,參與肝癌、胃癌、食管鱗癌等多種腫瘤的發(fā)展過程。研究表明Rho C和ROCK1在多種腫瘤中發(fā)揮重要生物學(xué)功能,且兩者之間具有相似的調(diào)節(jié)特性,但二者是否參與黑素瘤的發(fā)展過程國內(nèi)暫無研究報(bào)道。為此,本文采用免疫組織化學(xué)SP法,分別觀察Rho C與ROCK1在皮膚惡性黑素瘤及痣細(xì)胞痣組織中的表達(dá)情況及二者與黑素瘤臨床病理特征的關(guān)系,初步探討Rho C與ROCK1在黑素瘤發(fā)病機(jī)制過程中的可能發(fā)揮的作用及表達(dá)相關(guān)性。目的分別檢測Rho C、ROCK1在皮膚惡性黑素瘤及痣細(xì)胞痣組織中的表達(dá),對(duì)兩者在皮膚惡性黑素瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中的可能發(fā)揮的作用及兩者之間的相互關(guān)系進(jìn)行探討。材料與方法1.材料來源:隨機(jī)取于2007至2014年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科存檔的臨床及病理資料完善的90例原發(fā)性皮膚黑素細(xì)胞腫瘤(皮膚及淋巴組織蠟塊標(biāo)本),其中60例原發(fā)性皮膚惡性黑素瘤,痣細(xì)胞痣30例。根據(jù)患者的臨床及病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,包括年齡、病程、Clark分級(jí)及TNM分期等,2.方法:采用免疫組化SP法檢測60例黑素瘤組織和30例痣細(xì)胞痣組織中Rho C、ROCK1蛋白的表達(dá),具體步驟參照試劑盒說明。陰性對(duì)照用PBS代替一抗。Rho C和ROCK1陽性對(duì)照由試劑公司提供。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。采用c2檢驗(yàn)對(duì)Rho C、ROCK1蛋白在原發(fā)黑素瘤、轉(zhuǎn)移黑素瘤和痣細(xì)胞痣組織中的陽性率進(jìn)行分析,相關(guān)性分析采用spearman相關(guān)分析法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。結(jié)果1 Rho C蛋白在皮膚惡性黑素瘤、痣細(xì)胞痣組織中的表達(dá)Rho C陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿和(或)細(xì)胞膜,呈棕黃或黃褐色顆粒,以彌漫性分布為主。Rho C在皮膚惡性黑素瘤、痣細(xì)胞痣組織中的陽性率分別為70.00%、16.67%。Rho C在黑素瘤組織中為陽性表達(dá),在受累淋巴結(jié)中陽性表達(dá),在痣細(xì)胞痣組織中為極弱性表達(dá),皮膚惡性黑素瘤組與痣細(xì)胞痣組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=22.801,P=0.000)。2 ROCK1蛋白在皮膚惡性黑素瘤、痣細(xì)胞痣組織中的表達(dá)ROCK1陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿和(或)細(xì)胞膜,呈棕黃或黃褐色顆粒,以彌漫性分布為主。ROCK1在皮膚惡性黑素瘤和痣細(xì)胞痣組織中的陽性率分別為81.67%、13.33%。ROCK1蛋白在黑素瘤組織中為陽性表達(dá),在受累淋巴結(jié)中陽性表達(dá),在痣細(xì)胞痣組織中為極弱性表達(dá),皮膚惡性黑素瘤組與痣細(xì)胞痣組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=38.575,P=0.000)。3 Rho C蛋白表達(dá)與皮膚惡性黑素瘤臨床病理的關(guān)系60例CMM中ClarkⅠ-Ⅲ級(jí)陽性率為56.25%(18/32);Ⅳ~Ⅴ級(jí)陽性率為85.71%(24/28),明顯高于前者(P0.05)。TNMⅠ-ⅢA陽性率為58.82%(20/34);ⅢB-Ⅴ期陽性率為84.62%(22/26),明顯高于Ⅰ-ⅢA期(P0.05)。伴有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Rho C陽性率為76.92%(10/13),無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Rho C陽性率為68.09%(32/47),兩組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4 ROCK1蛋白表達(dá)與皮膚惡性黑素瘤臨床病理的關(guān)系60例CMM中Clark分級(jí)Ⅰ~Ⅲ級(jí)陽性率為75.00%(24/32);Ⅳ~Ⅴ級(jí)陽性率為92.86%(25/28),明顯高于前者(P0.05)。TNM分期中Ⅰ-ⅢA期陽性率為73.53%(25/34);ⅢB-Ⅴ期中陽性率為92.31%(24/26),明顯高于Ⅰ-ⅢA期(P0.05)。伴有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ROCK1陽性率為84.61%(11/13),無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ROCK1陽性率為80.85%(38/47),兩組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5 Rho C蛋白與ROCK1蛋白表達(dá)的相關(guān)性經(jīng)spearman相關(guān)分析得出,黑素瘤組織中Rho C蛋白與ROCK1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.348,P0.05)。結(jié)論1、Rho C、ROCK1在皮膚惡性黑素瘤組織中的表達(dá)均較痣細(xì)胞痣組織明顯升高,提示二者可成為MM潛在標(biāo)志物。2、Rho C、ROCK1的表達(dá)水平均與皮膚惡性黑素瘤的分期、分級(jí)、侵襲力密切相關(guān),二者高表達(dá)時(shí)惡性黑素瘤具有更強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移性。3、Rho C、ROCK1表達(dá)水平呈正相關(guān),提示二者在黑素瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中可能起到協(xié)同作用,Rho C高表達(dá)可通過ROCK1促進(jìn)皮膚惡性黑素瘤的發(fā)生、發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：RhoC ROCK1 皮膚惡性黑素瘤 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 摘要4-8
• 英文摘要8-14
• 英文名詞索引14-15
• 引言15-18
• 材料和方法18-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-34
• 結(jié)論34-35
• 附圖35-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述部分 RhoC/ROCK1 在皮膚惡性黑素瘤中的研究43-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 個(gè)人簡歷63-64
• 致謝64

【共引文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 喬小放;RNA干擾SUMO1基因?qū)Y(jié)腸癌Hct116細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];吉林大學(xué);2011年

2 彭亮;胃癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)功能基因的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

3 蘇振波;TGF-β1、wt-p53和RhoA基因在人前列腺癌組織中的表達(dá)及其意義[D];吉林大學(xué);2010年

4 趙志華;食管鱗癌組織中RhoC基因的表達(dá)及其與浸潤轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];鄭州大學(xué);2010年

5 羅先潤;Survivin啟動(dòng)子馬區(qū)動(dòng)CD/TK雙自殺基因?qū)ξ赴┑陌邢蛑委熥饔肹D];鄭州大學(xué);2012年

6 劉磊;Rho激酶在2型糖尿病中的遺傳及功能研究[D];華中科技大學(xué);2014年

7 焦建同;RhoA在低氧條件下通過JNK通路調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲[D];華中科技大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：535516