本文關(guān)鍵詞：醋酸丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的作用以及POT1表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:性腺激素釋放激素類似物目前雖然能夠治療多種腫瘤,但其具體的作用機(jī)制仍不清楚有待進(jìn)一步的研究。本課題通過觀察不同劑量的醋酸丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)抑制和POT1表達(dá)的影響以及兩者之間的相互關(guān)系,探討醋酸丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜腺癌HEC-1-B細(xì)胞的抑制作用以及其分子機(jī)制。方法:將體外培養(yǎng)的人子宮內(nèi)膜癌HEC-1-B細(xì)胞懸液接種于5-7周齡雌性裸鼠的右后肢近腹股溝處皮下,建立人子宮內(nèi)膜癌動(dòng)物模型。為了提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性,建模成功以后去掉移植瘤體積中最大的一只裸鼠和最小的一只裸鼠,將余下的32只成瘤BALB/C裸鼠,隨機(jī)的分成4組,每個(gè)組8只,第1組為空白對(duì)照組,第2組為丙氨瑞林低劑量組(20μg/kg),第3組為丙氨瑞林中劑量組(40μg/kg),第4組為丙氨瑞林高劑量組(80μg/kg)。配制成不同濃度的各組藥物均按照每只裸鼠每次注射0.15ml進(jìn)行干預(yù),對(duì)照組注射0.15m L的生理鹽水,每日1次,持續(xù)27天。干預(yù)期間觀察裸鼠的一般情況(精神、飲食、活動(dòng))及注射部位有無(wú)破潰,并且每隔3天由同一實(shí)驗(yàn)員用游標(biāo)卡尺測(cè)量1次皮下移植瘤的長(zhǎng)徑和短徑,連續(xù)觀察27天。之后將成瘤的裸鼠處死,完整的取出腫瘤組織,計(jì)算腫瘤的體積和腫瘤抑制率。并且用免疫組化法檢測(cè)移植瘤組織中POT1的表達(dá)。結(jié)果:1、選用BALB/C裸鼠32只和HEC-1-B的人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株,皮下注射建立人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的模型,成瘤率為100%。各組移植瘤進(jìn)行干預(yù)前均符合子宮內(nèi)膜癌的特征,肉眼觀呈結(jié)節(jié)狀或圓形,包膜完整,質(zhì)硬而且脆,活動(dòng)可。2、空白對(duì)照組裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)速度明顯高于實(shí)驗(yàn)組,低劑量組裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)速度高于中劑量組,中劑量組裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)速度高于高劑量組,表明空白對(duì)照組腫瘤的生長(zhǎng)速度最快。3、經(jīng)過4周的干預(yù)后,移植瘤的體積分別是:低劑量組0.570±0.068cm3、中劑量組0.451±0.064cm3、高劑量組0.384±0.036cm3,與對(duì)照組0.725±0.070cm3相比,有顯著性差異(P0.05),組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。低劑量組的抑瘤率為(21.38±0.18)%、中劑量組的抑瘤率為(37.76±0.23)%、高劑量組的抑瘤率為(47.03±0.26)%,組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、免疫組織染色后,POT1表達(dá)均為棕黃色或橘黃色的顆粒,多數(shù)位于細(xì)胞的胞質(zhì)中(少數(shù)位于細(xì)胞核中),均隨著醋酸丙氨瑞林劑量的增加,染色加深。與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組進(jìn)行比較,不同劑量干預(yù)組中POT1表達(dá)明顯升高,移植瘤經(jīng)過低、中、高劑量組丙氨瑞林的干預(yù)后,POT1的表達(dá)量也隨之升高,對(duì)照組與用藥組及用藥組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.醋酸丙氨瑞林能夠阻礙HEC-1-B細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖,并且在所研究的范圍內(nèi)其阻礙作用與其藥物的劑量呈正比。2.醋酸丙氨瑞林可能是能夠使腫瘤的組織細(xì)胞中POT1量的增加,使得端粒酶的活性受到阻礙,出現(xiàn)端粒的逐漸縮小變短,使腫瘤組織的細(xì)胞受到嚴(yán)重的損傷,從而實(shí)現(xiàn)了阻礙腫瘤生長(zhǎng)的目的。
【關(guān)鍵詞】：醋酸丙氨瑞林 子宮內(nèi)膜癌 移植瘤 POT1
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-18
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 1.2 實(shí)驗(yàn)步驟14-16
• 1.3 結(jié)果判斷16-17
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17-18
• 2 結(jié)果18-21
• 2.1 建立裸鼠人子宮內(nèi)膜癌的移植瘤模型以及觀察它的一般情況18
• 2.2 不同的濃度的醋酸丙氨瑞林對(duì)各組裸鼠的移植瘤體積的影響和其抑瘤18-19
• 2.3 醋酸丙氨瑞林對(duì)BALB/C裸鼠人子宮內(nèi)膜癌移植瘤POT1 表達(dá)的影響19-21
• 3 討論21-25
• 3.1 構(gòu)建人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤模型的關(guān)鍵因素21-22
• 3.2 POT1 與腫瘤22-23
• 3.3 醋酸丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌移植瘤的抑制作用以及可能的作用機(jī)制23-25
• 4 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 綜述29-43
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 致謝43-44
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果44-45
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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本文編號(hào)：526791