本文關鍵詞：醋酸丙氨瑞林對人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的作用以及POT1表達的影響

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【摘要】：目的:性腺激素釋放激素類似物目前雖然能夠治療多種腫瘤,但其具體的作用機制仍不清楚有待進一步的研究。本課題通過觀察不同劑量的醋酸丙氨瑞林對人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的生長抑制和POT1表達的影響以及兩者之間的相互關系,探討醋酸丙氨瑞林對人子宮內(nèi)膜腺癌HEC-1-B細胞的抑制作用以及其分子機制。方法:將體外培養(yǎng)的人子宮內(nèi)膜癌HEC-1-B細胞懸液接種于5-7周齡雌性裸鼠的右后肢近腹股溝處皮下,建立人子宮內(nèi)膜癌動物模型。為了提高實驗的準確性,建模成功以后去掉移植瘤體積中最大的一只裸鼠和最小的一只裸鼠,將余下的32只成瘤BALB/C裸鼠,隨機的分成4組,每個組8只,第1組為空白對照組,第2組為丙氨瑞林低劑量組(20μg/kg),第3組為丙氨瑞林中劑量組(40μg/kg),第4組為丙氨瑞林高劑量組(80μg/kg)。配制成不同濃度的各組藥物均按照每只裸鼠每次注射0.15ml進行干預,對照組注射0.15m L的生理鹽水,每日1次,持續(xù)27天。干預期間觀察裸鼠的一般情況(精神、飲食、活動)及注射部位有無破潰,并且每隔3天由同一實驗員用游標卡尺測量1次皮下移植瘤的長徑和短徑,連續(xù)觀察27天。之后將成瘤的裸鼠處死,完整的取出腫瘤組織,計算腫瘤的體積和腫瘤抑制率。并且用免疫組化法檢測移植瘤組織中POT1的表達。結(jié)果:1、選用BALB/C裸鼠32只和HEC-1-B的人子宮內(nèi)膜癌細胞株,皮下注射建立人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的模型,成瘤率為100%。各組移植瘤進行干預前均符合子宮內(nèi)膜癌的特征,肉眼觀呈結(jié)節(jié)狀或圓形,包膜完整,質(zhì)硬而且脆,活動可。2、空白對照組裸鼠移植瘤的生長速度明顯高于實驗組,低劑量組裸鼠移植瘤的生長速度高于中劑量組,中劑量組裸鼠移植瘤的生長速度高于高劑量組,表明空白對照組腫瘤的生長速度最快。3、經(jīng)過4周的干預后,移植瘤的體積分別是:低劑量組0.570±0.068cm3、中劑量組0.451±0.064cm3、高劑量組0.384±0.036cm3,與對照組0.725±0.070cm3相比,有顯著性差異(P0.05),組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。低劑量組的抑瘤率為(21.38±0.18)%、中劑量組的抑瘤率為(37.76±0.23)%、高劑量組的抑瘤率為(47.03±0.26)%,組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、免疫組織染色后,POT1表達均為棕黃色或橘黃色的顆粒,多數(shù)位于細胞的胞質(zhì)中(少數(shù)位于細胞核中),均隨著醋酸丙氨瑞林劑量的增加,染色加深。與實驗對照組進行比較,不同劑量干預組中POT1表達明顯升高,移植瘤經(jīng)過低、中、高劑量組丙氨瑞林的干預后,POT1的表達量也隨之升高,對照組與用藥組及用藥組之間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.醋酸丙氨瑞林能夠阻礙HEC-1-B細胞的生長與增殖,并且在所研究的范圍內(nèi)其阻礙作用與其藥物的劑量呈正比。2.醋酸丙氨瑞林可能是能夠使腫瘤的組織細胞中POT1量的增加,使得端粒酶的活性受到阻礙,出現(xiàn)端粒的逐漸縮小變短,使腫瘤組織的細胞受到嚴重的損傷,從而實現(xiàn)了阻礙腫瘤生長的目的。
【關鍵詞】：醋酸丙氨瑞林 子宮內(nèi)膜癌 移植瘤 POT1
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-18
• 1.1 實驗材料13-14
• 1.2 實驗步驟14-16
• 1.3 結(jié)果判斷16-17
• 1.4 統(tǒng)計學分析17-18
• 2 結(jié)果18-21
• 2.1 建立裸鼠人子宮內(nèi)膜癌的移植瘤模型以及觀察它的一般情況18
• 2.2 不同的濃度的醋酸丙氨瑞林對各組裸鼠的移植瘤體積的影響和其抑瘤18-19
• 2.3 醋酸丙氨瑞林對BALB/C裸鼠人子宮內(nèi)膜癌移植瘤POT1 表達的影響19-21
• 3 討論21-25
• 3.1 構建人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤模型的關鍵因素21-22
• 3.2 POT1 與腫瘤22-23
• 3.3 醋酸丙氨瑞林對人子宮內(nèi)膜癌移植瘤的抑制作用以及可能的作用機制23-25
• 4 結(jié)論25-26
• 參考文獻26-29
• 綜述29-43
• 參考文獻38-43
• 致謝43-44
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果44-45
• 個人簡歷45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 鞏艷,房殿春,羅元輝;胃癌細胞中端粒位置效應研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;2005年08期

2 張玉泉;GnRH-A作用于卵巢腫瘤的研究[J];國外醫(yī)學.婦產(chǎn)科學分冊;1997年01期

3 羅營,糜若然;去勢雌性裸小鼠人子宮內(nèi)膜癌皮下移植瘤動物模型的建立[J];天津醫(yī)科大學學報;2004年03期

4 張蕾;溫洪濤;高冬玲;陳奎生;張云漢;;Bcl-XL反義寡核苷酸對裸鼠人食管癌移植瘤抑制作用的研究[J];中國腫瘤臨床;2006年05期

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本文編號：526791