本文關鍵詞：60歲以上胃間質瘤患者臨床病理特點和預后分析及PKC-θ和FAK對其預后的影響

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【摘要】：胃間質瘤是指一類發(fā)生于胃部的間葉組織來源性的具有惡性傾向的腫瘤,占總體胃腸道間質瘤的65%-75%,其高發(fā)年齡為45歲-70歲,青少年人群鮮有發(fā)病。c-kit蛋白(CD117蛋白)和CD34蛋白表達陽性是胃間質瘤最主要特征。隨著人民生活水平的改善和社會醫(yī)療水平的提高,人口老齡化已成為目前人口重要特征之一。目前,臨床上60歲以上的老年人胃間質瘤患者發(fā)病率有明顯升高趨勢,同時老年人因多種器官功能退化,且合并較多慢性疾病,因此在臨床病理特征、靶向藥物耐受性、術后生存率、手術方式選擇方面具有其特殊性,對其臨床病理特征和預后因素的研究具有重要的醫(yī)療和社會價值。PKC-θ是近年來腫瘤研究領域較熱的PKC(蛋白激酶C)的一種新亞型,分子量在77-83kDa,這種PKC亞型特殊性在于其不依賴Ca2+調控。poole等研究最早證實PKC-θ和c-kit蛋白的聯(lián)合檢測能顯著提高間質瘤診斷的敏感性,因此PKC-θ可作為繼CD117和DOG-1后一種新型的GIST診斷指標。但是關于PKC-θ對胃間質瘤患者的預后價值,國內(nèi)外未見報道。局部粘著斑激酶(FAK)是一種非受體酪氨酸激酶,其基因定位于染色體8q24,已有研究表明,FAK在多種實體腫瘤(如胃癌、卵巢癌、肝癌)惡變和復發(fā)轉移中扮演著重要的角色。Koon等最早應用實時定量RT-PCR的方法對胃間質瘤基因表達譜進行分析,結果發(fā)現(xiàn)FAK在惡性胃間質瘤中表達顯著上調。但是FAK是否在胃間質瘤術后復發(fā)轉移過程中扮演著重要角色是目前爭論的熱點。目的：研究60歲以上老年人胃間質瘤的臨床發(fā)病特點及預后影響因素及蛋白PKC-θ和FAK對60以上老年人胃間質瘤患者中預后的影響及其臨床意義。方法：第一部分：回顧性總結解放軍總醫(yī)院2005年1月至2015年1月就診的132例60歲以上的原發(fā)胃間質瘤患者的臨床資料,研究60歲以上老年人胃間質瘤臨床病理特征及術后生存情況,并運用Cox模型對預后進行多因素分析,計量資料采用t檢驗,采用life table method法及卡普蘭-邁耶法研究生存分析。第二部分：采用免疫組化的方法觀察PKC-θ和FAK在105例胃間質瘤患者中的表達特征及對術后胃間質瘤患者生存時間的影響。所有病例均來自2007年1月至2013年12月解放軍總醫(yī)院收治的患者,生存分析采用life table method及卡普蘭-邁耶法研究,并進行l(wèi)og Rank檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗。結果：全組60歲以上胃間質瘤患者術后1年總體生存率為97%,3年總體生存率為95%,5年總體生存率為92%。影響60歲以上老年人胃間質瘤患者預后因素：Ki-67、CD34、腫瘤大小、腫瘤完整切除(R0)、術后規(guī)律服用靶向藥物、術中腫瘤破裂、病理核分裂象、腫瘤是否復發(fā)和轉移對本組胃間質患者術后總生存率的影響具有顯著性意義(P0.05),但是性別、是否合并糖尿病、是否合并高血壓病、CD117、腫瘤在胃部發(fā)生部位、胃粘膜是否糜爛、是否發(fā)生神經(jīng)、肌分化等因素對術后患者總體生存率影響無顯著性意義(P0.05)。多因素模型生存分析表明：術后規(guī)律服用靶向藥物治療和腫瘤完整切除是影響60歲以上胃間質瘤患者總體生存率的獨立因素(P0.05)蛋白PKC-θ表達陰性的患者術后1年總體生存率為93%、術后3年總體生存率為87%、術后5年總體生存率為84%,表達陽性患者術后1年總體生存率為84%、術后3年總體生存率為71%、術后5年總體生存率為50%,差異具備統(tǒng)計學意義(PKC-θ Log-rank P=0.002)。蛋白FAK表達陰性的患者術后1年總體生存率為98%、術后3年總體生存率為97%、術后5年總體生存率為95%,表達陽性患者術后1年總體生存率為82%、術后3年總體生存率為65%、術后5年總體生存率為52%,差異具備統(tǒng)計學意義(FAKLog-rank P=0.000)。結論：60歲以上老年人胃間質瘤仍以外科手術治療為主,腫瘤完整切除和術后規(guī)律服用靶向藥物可以明顯改善患者預后,提高生存時間。Ki-67、CD34、腫瘤大小、腫瘤完整切除(RO)、術后規(guī)律服用靶向藥物、術中腫瘤破裂、病理核分裂象、腫瘤是否復發(fā)和轉移是影響60歲以上老年人胃間質瘤患者預后的重要因素,可指導臨床預后評估。PKC-θ和FAK是與腫瘤是否復發(fā)或轉移相關的蛋白分子,同時PKC-θ和FAK可能成為未來間質瘤研究領域較熱門的分子靶點。
【關鍵詞】：胃間質瘤 預后 治療 PKC-θ FAK
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 第一部分15-27
• 材料與方法15-17
• 結果17-23
• 討論23-27
• 第二部分27-40
• 材料與方法27-28
• 結果28-37
• 討論37-40
• 結論40-41
• 參考文獻41-46
• 文獻綜述46-56
• 參考文獻52-56
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章56-57
• 致謝57

【參考文獻】

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1 張曉鵬;唐磊;沈琳;李健;孫應實;遲永X;段珊珊;;伊馬替尼治療胃腸間質瘤早期療效評價研究[J];中國實用外科雜志;2008年12期

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本文編號：524085