本文關(guān)鍵詞：60歲以上胃間質(zhì)瘤患者臨床病理特點和預(yù)后分析及PKC-θ和FAK對其預(yù)后的影響

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【摘要】：胃間質(zhì)瘤是指一類發(fā)生于胃部的間葉組織來源性的具有惡性傾向的腫瘤,占總體胃腸道間質(zhì)瘤的65%-75%,其高發(fā)年齡為45歲-70歲,青少年人群鮮有發(fā)病。c-kit蛋白(CD117蛋白)和CD34蛋白表達陽性是胃間質(zhì)瘤最主要特征。隨著人民生活水平的改善和社會醫(yī)療水平的提高,人口老齡化已成為目前人口重要特征之一。目前,臨床上60歲以上的老年人胃間質(zhì)瘤患者發(fā)病率有明顯升高趨勢,同時老年人因多種器官功能退化,且合并較多慢性疾病,因此在臨床病理特征、靶向藥物耐受性、術(shù)后生存率、手術(shù)方式選擇方面具有其特殊性,對其臨床病理特征和預(yù)后因素的研究具有重要的醫(yī)療和社會價值。PKC-θ是近年來腫瘤研究領(lǐng)域較熱的PKC(蛋白激酶C)的一種新亞型,分子量在77-83kDa,這種PKC亞型特殊性在于其不依賴Ca2+調(diào)控。poole等研究最早證實PKC-θ和c-kit蛋白的聯(lián)合檢測能顯著提高間質(zhì)瘤診斷的敏感性,因此PKC-θ可作為繼CD117和DOG-1后一種新型的GIST診斷指標。但是關(guān)于PKC-θ對胃間質(zhì)瘤患者的預(yù)后價值,國內(nèi)外未見報道。局部粘著斑激酶(FAK)是一種非受體酪氨酸激酶,其基因定位于染色體8q24,已有研究表明,FAK在多種實體腫瘤(如胃癌、卵巢癌、肝癌)惡變和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中扮演著重要的角色。Koon等最早應(yīng)用實時定量RT-PCR的方法對胃間質(zhì)瘤基因表達譜進行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)FAK在惡性胃間質(zhì)瘤中表達顯著上調(diào)。但是FAK是否在胃間質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中扮演著重要角色是目前爭論的熱點。目的：研究60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤的臨床發(fā)病特點及預(yù)后影響因素及蛋白PKC-θ和FAK對60以上老年人胃間質(zhì)瘤患者中預(yù)后的影響及其臨床意義。方法：第一部分：回顧性總結(jié)解放軍總醫(yī)院2005年1月至2015年1月就診的132例60歲以上的原發(fā)胃間質(zhì)瘤患者的臨床資料,研究60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤臨床病理特征及術(shù)后生存情況,并運用Cox模型對預(yù)后進行多因素分析,計量資料采用t檢驗,采用life table method法及卡普蘭-邁耶法研究生存分析。第二部分：采用免疫組化的方法觀察PKC-θ和FAK在105例胃間質(zhì)瘤患者中的表達特征及對術(shù)后胃間質(zhì)瘤患者生存時間的影響。所有病例均來自2007年1月至2013年12月解放軍總醫(yī)院收治的患者,生存分析采用life table method及卡普蘭-邁耶法研究,并進行l(wèi)og Rank檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗。結(jié)果：全組60歲以上胃間質(zhì)瘤患者術(shù)后1年總體生存率為97%,3年總體生存率為95%,5年總體生存率為92%。影響60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤患者預(yù)后因素：Ki-67、CD34、腫瘤大小、腫瘤完整切除(R0)、術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物、術(shù)中腫瘤破裂、病理核分裂象、腫瘤是否復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移對本組胃間質(zhì)患者術(shù)后總生存率的影響具有顯著性意義(P0.05),但是性別、是否合并糖尿病、是否合并高血壓病、CD117、腫瘤在胃部發(fā)生部位、胃粘膜是否糜爛、是否發(fā)生神經(jīng)、肌分化等因素對術(shù)后患者總體生存率影響無顯著性意義(P0.05)。多因素模型生存分析表明：術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物治療和腫瘤完整切除是影響60歲以上胃間質(zhì)瘤患者總體生存率的獨立因素(P0.05)蛋白PKC-θ表達陰性的患者術(shù)后1年總體生存率為93%、術(shù)后3年總體生存率為87%、術(shù)后5年總體生存率為84%,表達陽性患者術(shù)后1年總體生存率為84%、術(shù)后3年總體生存率為71%、術(shù)后5年總體生存率為50%,差異具備統(tǒng)計學意義(PKC-θ Log-rank P=0.002)。蛋白FAK表達陰性的患者術(shù)后1年總體生存率為98%、術(shù)后3年總體生存率為97%、術(shù)后5年總體生存率為95%,表達陽性患者術(shù)后1年總體生存率為82%、術(shù)后3年總體生存率為65%、術(shù)后5年總體生存率為52%,差異具備統(tǒng)計學意義(FAKLog-rank P=0.000)。結(jié)論：60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤仍以外科手術(shù)治療為主,腫瘤完整切除和術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物可以明顯改善患者預(yù)后,提高生存時間。Ki-67、CD34、腫瘤大小、腫瘤完整切除(RO)、術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物、術(shù)中腫瘤破裂、病理核分裂象、腫瘤是否復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤患者預(yù)后的重要因素,可指導(dǎo)臨床預(yù)后評估。PKC-θ和FAK是與腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白分子,同時PKC-θ和FAK可能成為未來間質(zhì)瘤研究領(lǐng)域較熱門的分子靶點。
【關(guān)鍵詞】：胃間質(zhì)瘤 預(yù)后 治療 PKC-θ FAK
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 第一部分15-27
• 材料與方法15-17
• 結(jié)果17-23
• 討論23-27
• 第二部分27-40
• 材料與方法27-28
• 結(jié)果28-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-46
• 文獻綜述46-56
• 參考文獻52-56
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章56-57
• 致謝57

【參考文獻】

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1 張曉鵬;唐磊;沈琳;李健;孫應(yīng)實;遲永X;段珊珊;;伊馬替尼治療胃腸間質(zhì)瘤早期療效評價研究[J];中國實用外科雜志;2008年12期

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本文編號：524085