發(fā)布時間：2017-07-04 14:09

  本文關鍵詞：骨髓間充質干細胞對放射性肺損傷的治療作用

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【摘要】：研究背景及目的意義 放射性肺損傷通常出現(xiàn)在胸部放射治療后，是放射治療胸部腫瘤劑量限制性因素，具有病情進行性加重、機體衰弱，甚至致死性的特點。放射性肺損傷主要分為2個階段：早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纖維化。臨床表現(xiàn)，早期以刺激性干咳、胸悶及氣短為主；晚期主要表現(xiàn)為難治性呼吸困難，具有不可逆性。目前，主要治療方法是抗生素聯(lián)合糖皮質激素和吸氧等對癥支持治療，僅通過抑制炎癥因子的釋放而減輕癥狀，但對于已受損的細胞尚無確切的治療作用。骨髓間充質干細胞（bone marrow-derivedmesenchymalstem cells，BM-MSCs）已經(jīng)普遍用于放射性肺損傷的動物模型中，并且取得了滿意的治療效果；基于此，驗證BM-MSCs治療放射性肺損傷是否具有數(shù)量依賴性，，對于指導臨床治療有一定的意義。 研究方法 小鼠雙肺接受單次劑量18Gy的X射線，然后在治療24h內尾靜脈注射PBS和3種不同數(shù)量BM-MSCs。隨機分成4組：對照組（肺部放療+PBS）；低量BM-MSCs組（肺部放療+1×103hBM-MSCs/g）；中量BM-MSCs組（肺部放療+5×103hBM-MSCs/g）；高量BM-MSCs組（肺部放療+1×104hBM-MSCs/g。實驗觀察不同組小鼠的死亡情況，并收集不同時間點的肺組織和眼靜脈血，進行組織學及蛋白含量檢測，評價炎癥及纖維化相關因子的表達。 研究結果 1. BM-MSCs明顯減輕放射性肺損傷，增加存活率，通過抗炎作用及抑制纖維化起作用。 2.在放射性肺損傷中BM-MSCs可分化為肺泡上皮細胞及血管內皮細胞修復損傷肺組織。 3.低量BM-MSCs治療效果好于高量組，在治療組中高量死亡率最高。 4. BM-MSCs在放射性肺損傷中能分化為肺泡上皮細胞和血管內皮細胞，并增加HGF和IL-10的表達，減少TNF-α、TGF-β1和ColⅢ的表達水平。 結論 1. BM-MSCs明顯減輕放射性肺損傷，減少死亡率，有效地促進放射性肺損傷功能的恢復。 2. BM-MSCs在治療放射性肺損傷中未見細胞數(shù)量依賴性，移植低量BM-MSCs既安全又具有明顯的損傷修復作用。 3. BM-MSCs在放射性肺損傷中，通過分化肺泡上皮細胞和血管內皮細胞，進行肺組織再生及修復；在修復肺損傷中，主要通過旁分泌相關因子機制發(fā)揮重要的作用。
【關鍵詞】：放射性肺炎 放射性肺纖維化 胸部腫瘤 放射治療 骨髓間充質干細胞
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-13
• 英文縮略詞13-14
• 第1章 緒論14-16
• 第2章 綜述16-23
• 2.1 骨髓間充質干細胞的生物學特性及功能16
• 2.2 骨髓間充質干細胞治療放射性肺損傷的機制16-20
• 2.2.1 抗炎作用16-18
• 2.2.2 免疫調節(jié)作用18-19
• 2.2.3 損傷修復19-20
• 2.3 骨髓間充質干細胞在放射性肺損傷中的應用20-21
• 2.4 結語21-23
• 第3章 材料與方法23-29
• 3.1 實驗材料23-25
• 3.1.1 細胞株23
• 3.1.2 主要試劑23-24
• 3.1.3 實驗設備24-25
• 3.2 實驗方法25-29
• 3.2.1 放射性肺損傷模型25
• 3.2.2 細胞培養(yǎng)25-26
• 3.2.3 實驗設計及分組26
• 3.2.4 蛋白檢測26
• 3.2.5 流式檢測26
• 3.2.6 人骨髓間充質干細胞誘導分化26-27
• 3.2.7 組織學分析27
• 3.2.8 RNA 提取及實時定量 PCR27
• 3.2.9 免疫熒光染色27-28
• 3.2.10 統(tǒng)計學方法28-29
• 第4章 結果29-35
• 4.1 人骨髓間充質干細胞的鑒定29-30
• 4.2 低量人骨髓間充質干細胞明顯改善放射肺損傷小鼠的生存率和組織病理學改變30-31
• 4.3 人骨髓間充質干細胞在放射性肺損傷中的分化31-32
• 4.4 人骨髓間充質干細胞減少放射性肺損傷中的膠原沉積32-34
• 4.5 人骨髓間充質干細胞減少促炎癥因子分泌和表達，增加抗炎因子的表達34-35
• 第5章 討論35-38
• 5.1 低量人骨髓間充質干細胞在治療放射性肺損傷中的優(yōu)勢35
• 5.2 人骨髓間充質干細胞在放射性肺損傷中抑制纖維化機制35-36
• 5.3 人骨髓間充質干細胞在放射性肺損傷中抗炎機制36-37
• 5.4 人骨髓間充質干細胞在放射性肺損傷的分化潛能37-38
• 第6章 結論38-39
• 參考文獻39-45
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果45-46
• 致謝46

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 劉紅梅;甄國華;張珍祥;張惠蘭;曹勇;汪濤;顧乃兵;徐永健;;骨髓間充質干細胞移植對木瓜蛋白酶和鈷60照射所致肺氣腫大鼠肺泡壁細胞凋亡的影響[J];中國應用生理學雜志;2008年02期

2 張偉,葛薇,李長虹,尤勝國,韓欽,鄧為民,陳磊,趙春華;骨髓間充質干細胞通過分泌TGF-β1抑制T細胞的增殖[J];中國免疫學雜志;2005年03期

3 王東平;劉愛兵;高占玲;郭靜;曹恒;李曉明;靳凱鋒;;人臍帶間充質干細胞治療放射性肺損傷的研究[J];中國醫(yī)學工程;2013年02期

本文編號：518063