發(fā)布時(shí)間：2017-07-01 22:09

  本文關(guān)鍵詞：MiR-10b在胰腺癌中的表達(dá)及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:胰腺癌在美國(guó)男性和女性癌癥死亡率中高居第四位。它主要的幾種腫瘤類型的預(yù)后都較差,5年生存率約5%。吸煙,重度飲酒,體重指數(shù)增加和糖尿病都被證明能增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。胰腺癌家族史與遺傳因素也起著重要的作用,大約10%的胰腺癌患者報(bào)告有胰腺癌家族史,雖然胰腺癌大多數(shù)的遺傳基礎(chǔ)仍不清楚,但幾種重要的胰腺癌基因已被確定,這些高外顯率的癌基因包括Brca2和PALB2基因。胰腺癌被認(rèn)為是一個(gè)較為復(fù)雜的和多種基因參與有關(guān)的疾病,到目前為止,已經(jīng)證實(shí)了多條信號(hào)傳導(dǎo)通路和眾多的生長(zhǎng)因子、還有癌基因和抑癌基因等的異常表達(dá)或激活在胰腺癌的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。因此對(duì)胰腺癌的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行進(jìn)行進(jìn)一步探索,尋找新的診斷標(biāo)記物與治療靶點(diǎn)對(duì)胰腺癌的診治顯得越來(lái)越重要。Mirco RNAs(mi RNAs)是一種高度保守的,內(nèi)源性的非編碼單鏈小RNA,長(zhǎng)約19~22個(gè)堿基。它的形成過(guò)程有兩個(gè)步驟完成:1.通過(guò)RNA聚合酶Ⅱ的轉(zhuǎn)錄合成長(zhǎng)約數(shù)百至數(shù)千堿基的初級(jí)mi RNA(pri-mi RNA),然后pri-mi RNA再被RNA內(nèi)切酶家族的Drosha酶切割成長(zhǎng)約65堿基的發(fā)夾狀前體mi RNA(pre-mi RNA)。2.在Dicer內(nèi)切酶的作用下形成兩條長(zhǎng)約22個(gè)堿基的單鏈RNA,其中一條自由能較低的單鏈RNA與Argonaute 2蛋白(AGO2)結(jié)合形成成熟的mi RNA。成熟的小分子mi RNA與靶m RNA3′端非翻譯區(qū)域完整或不完整結(jié)合來(lái)發(fā)揮不同的調(diào)控方式,高互補(bǔ)性結(jié)合時(shí)靶m RNA降解,低互補(bǔ)性結(jié)合時(shí)則抑制m RNA功能。已有研究證明在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤內(nèi),mi R-10 b通過(guò)干細(xì)胞循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞凋亡抑制基因,可以抑制惡性膠質(zhì)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡。另外,有研究證實(shí)在肝癌干細(xì)胞瘤性轉(zhuǎn)化過(guò)程mi R-10b表達(dá)上調(diào),這提示mi R-10b可能參與了肝癌的發(fā)生和發(fā)展。但是,mi R-10b是否參與胰腺癌的發(fā)病過(guò)程?mi R-10b在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到抑癌作用還是促癌作用及其具體的參與機(jī)制尚不清楚。目的:檢測(cè)mi R-10b在胰腺癌組織、正常胰腺組織中的表達(dá)情況,探討其與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系及在胰腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的意義。方法:收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年1月至12月間58例(經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)手術(shù)時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移36例,未轉(zhuǎn)移22例)胰腺癌組織和10例正常胰腺組織標(biāo)本,運(yùn)用熒光實(shí)時(shí)定量PCR(q RT-PCR)的方法,分別檢測(cè)胰腺癌組織、正常胰腺組織mi R-10b的表達(dá)情況,再對(duì)胰腺癌組中發(fā)生轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移的病例進(jìn)行比較。根據(jù)所收集的標(biāo)本的臨床病例特征(性別、年齡、吸煙與否、腫瘤部位、腫瘤大小、腫瘤分化程度、AJCC分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)進(jìn)行分組,比較胰腺癌組織中mi R-10b表達(dá)差異與其基本臨床病理特征的相關(guān)性,分析mi R-10b在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的意義。結(jié)果:1.胰腺癌組織中mi R-10b的表達(dá):與正常胰腺組織對(duì)比,轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組的胰腺癌組織中mi R-10b表達(dá)水平均有一定程度的上調(diào),然而,在轉(zhuǎn)移組胰腺癌組織中mi R-10b表達(dá)水平上調(diào)程度尤為明顯(P㩳0.05)。2.mi R-10b的表達(dá)水平與胰腺癌臨床病理特征的分析結(jié)果表明:mi R-10b表達(dá)與胰腺癌轉(zhuǎn)移(P㩳0.01)、AJCC分期(p=0.016)明顯相關(guān),而與年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小、部位及分化程度無(wú)明顯相關(guān);結(jié)論:1.mi R-10b在胰腺癌組織表達(dá)高于正常胰腺組織,特別是在發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰腺癌組織中明顯上調(diào),這提示mi R-10b在胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中可能起到促癌基因的作用。2.mi R-10b的高表達(dá)與胰腺癌的的轉(zhuǎn)移和臨床分期密切相關(guān),提示mi R-10b可能參與了胰腺癌的轉(zhuǎn)移侵襲過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：miR-10b 胰腺癌 microRNA 抑癌基因
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.9
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語(yǔ)表11-12
• 前言12-14
• 1 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 2 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-24
• 4 討論24-27
• 5 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 綜述 micro RNA與胰腺癌的研究進(jìn)展30-54
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及發(fā)表學(xué)術(shù)論文54-55
• 致謝55

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1 謝子鈞;陳剛;黃健;李子俊;;血漿miR-10b對(duì)食管癌的診斷價(jià)值[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年16期

  本文關(guān)鍵詞：MiR-10b在胰腺癌中的表達(dá)及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：507656