本文關鍵詞：米非司酮通過調控H19基因甲基化抑制內膜癌細胞的遷移，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的子宮內膜癌(endometrial carcinoma, EnCa)是目前最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,子宮內膜癌侵襲遷移能力被認為是決定患者預后、復發(fā)率以及死亡率的重要因素,對子宮內膜癌侵襲遷移能力以及來源的探究越來越受到人們的重視。米非司酮(mifepristone, MIF)是一種孕激素和糖皮質激素拮抗劑,近年來的研究顯示,米非司酮有抗腫瘤的作用,但其作用機制尚不明確。有研究表明,H19在子宮內膜癌組織中表現(xiàn)為高表達,H19可通過1et7／高遷移率族蛋白A2(high mobility group protein A2, HMGA2)促進腫瘤細胞上皮-間質轉化(epithelial to mesenchymal transition, EMT),二甲雙胍可促進H19基因甲基化而下調H19的表達起到抑制腫瘤的作用。因此推測,米非司酮也可能通過調控H19基因的甲基化對子宮內膜癌細胞的侵襲遷移產生影響。本研究以人子宮內膜癌細胞株Ishikawa為研究對象,探討米非司酮對子宮內膜癌Ishikawa細胞遷移的影響及其作用機制。方法1、體外培養(yǎng)人子宮內膜癌Ishikawa細胞,將Ishikawa細胞分為5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組和對照組,采用細胞劃痕實驗觀察米非司酮對Ishikawa細胞遷移的影響。2、將Ishikawa細胞分為2.5 mg/L米非司酮處理組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組和對照組,加藥處理24、48和72 h。采用逆轉錄聚合酶鏈反應和甲基化特性性聚合酶鏈反應檢測Ishikawa細胞中H19mRNA的表達及其甲基化變化。3、將Ishikawa細胞分為2.5 mg/L米非司酮處理組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組和對照組,采用Western blotting方法檢測處理24、48、72h后HMGA2及處理72h后Vimentin、E-cadherin的表達情況。結果1、米非司酮處理48 h時,對照組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組Iskikawa細胞的劃痕寬度分別為125.24±1.96、140.42±2.03、149.58±2.05；與對照組比較,各藥物處理組的差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。處理72 h時,對照組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組Iskikawa細胞的劃痕寬度分別為103.64±2.00、128.59±2.04、143.42±1.09；與對照組比較,各藥物處理組的差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。2、隨著處理時間和濃度的增加,米非司酮對Iskikawa細胞中H19mRNA表達的抑制作用增加,對H19基因啟動子甲基化的促進作用增強。3、隨著處理時間和濃度的增加,米非司酮對Iskikawa細胞HMGA2蛋白表達的抑制作用增強,米非司酮作用后,Iskikawa細胞的E-cadherin蛋白表達增加,Vimentin蛋白表達減少。結論米非司酮能通過上調H19基因甲基化下調H19 mRNA表達,進而下調HMGA2和Vimentin蛋白表達,上調E-cadherin表達,抑制子宮內膜癌細胞遷移。
【關鍵詞】：子宮內膜腫瘤 甲基化 米非司酮 H19基因
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號說明10-12
• 前言12-13
• 材料和方法13-25
• 結果25-28
• 討論28-30
• 附圖30-33
• 附表33-35
• 參考文獻35-39
• 綜述39-48
• 參考文獻43-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文49-50
• 學位論文評閱及答辯情況表50

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前5條

1 邱劍萍;;宮頸癌中H19基因的特異表達模式及印記缺失分析[J];中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2008年11期

2 李麗娟;楊艷;徐海燕;唐薇薇;劉佳云;王樹人;;同型半胱氨酸干擾胰島素樣生長因子2和H19的印跡表達及其與血管平滑肌細胞增殖的關系[J];中國動脈硬化雜志;2010年11期

3 胡春秀,李力,韓凌霄,孔祥玲,趙彬,章容;不明原因不孕癥患者子宮內膜印跡基因H19表達異常[J];基礎醫(yī)學與臨床;2003年05期

4 楊季紅;程樹杰;;IGF-2和H19與腫瘤關系的研究進展[J];河北醫(yī)藥;2011年18期

5 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據庫 前2條

1 黎皓;俞焙秦;李建芳;蘇麗萍;燕敏;朱正綱;劉炳亞;;長鏈非編碼RNA H19在胃癌中作用及其調控機制的研究[A];第9屆全國胃癌學術會議暨第二屆陽光長城腫瘤學術會議論文匯編[C];2014年

2 付景麗;宋薇薇;;印記基因IGF-Ⅱ和H19的印記狀態(tài)與異常出生體重關系的研究[A];東北三省第四屆婦產科學術會議論文匯編[C];2008年

中國博士學位論文全文數(shù)據庫 前2條

1 劉瀾濤;H19在心肌肥厚中的功能研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2016年

2 黎皓;長鏈非編碼RNA H19在胃癌中作用及調控機制的研究[D];上海交通大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據庫 前3條

1 路真真;米非司酮通過調控H19基因甲基化抑制內膜癌細胞的遷移[D];山東大學;2016年

2 郭亮;補腎中藥生精方對腎陽虛男性不育患者精子DNA印記基因H19表達的研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2012年

3 柏亞萍;補腎法對腎陰虛不孕癥患者著床期內膜H19表達的影響[D];山東中醫(yī)藥大學;2012年

  本文關鍵詞：米非司酮通過調控H19基因甲基化抑制內膜癌細胞的遷移，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：507503