發(fā)布時(shí)間：2017-07-01 21:15

  本文關(guān)鍵詞：米非司酮通過調(diào)控H19基因甲基化抑制內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EnCa)是目前最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,子宮內(nèi)膜癌侵襲遷移能力被認(rèn)為是決定患者預(yù)后、復(fù)發(fā)率以及死亡率的重要因素,對(duì)子宮內(nèi)膜癌侵襲遷移能力以及來源的探究越來越受到人們的重視。米非司酮(mifepristone, MIF)是一種孕激素和糖皮質(zhì)激素拮抗劑,近年來的研究顯示,米非司酮有抗腫瘤的作用,但其作用機(jī)制尚不明確。有研究表明,H19在子宮內(nèi)膜癌組織中表現(xiàn)為高表達(dá),H19可通過1et7／高遷移率族蛋白A2(high mobility group protein A2, HMGA2)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal transition, EMT),二甲雙胍可促進(jìn)H19基因甲基化而下調(diào)H19的表達(dá)起到抑制腫瘤的作用。因此推測(cè),米非司酮也可能通過調(diào)控H19基因的甲基化對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的侵襲遷移產(chǎn)生影響。本研究以人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株Ishikawa為研究對(duì)象,探討米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞遷移的影響及其作用機(jī)制。方法1、體外培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞,將Ishikawa細(xì)胞分為5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組和對(duì)照組,采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)觀察米非司酮對(duì)Ishikawa細(xì)胞遷移的影響。2、將Ishikawa細(xì)胞分為2.5 mg/L米非司酮處理組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組和對(duì)照組,加藥處理24、48和72 h。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)和甲基化特性性聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)Ishikawa細(xì)胞中H19mRNA的表達(dá)及其甲基化變化。3、將Ishikawa細(xì)胞分為2.5 mg/L米非司酮處理組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組和對(duì)照組,采用Western blotting方法檢測(cè)處理24、48、72h后HMGA2及處理72h后Vimentin、E-cadherin的表達(dá)情況。結(jié)果1、米非司酮處理48 h時(shí),對(duì)照組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組Iskikawa細(xì)胞的劃痕寬度分別為125.24±1.96、140.42±2.03、149.58±2.05；與對(duì)照組比較,各藥物處理組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。處理72 h時(shí),對(duì)照組、5 mg/L米非司酮處理組、10 mg/L米非司酮處理組Iskikawa細(xì)胞的劃痕寬度分別為103.64±2.00、128.59±2.04、143.42±1.09；與對(duì)照組比較,各藥物處理組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。2、隨著處理時(shí)間和濃度的增加,米非司酮對(duì)Iskikawa細(xì)胞中H19mRNA表達(dá)的抑制作用增加,對(duì)H19基因啟動(dòng)子甲基化的促進(jìn)作用增強(qiáng)。3、隨著處理時(shí)間和濃度的增加,米非司酮對(duì)Iskikawa細(xì)胞HMGA2蛋白表達(dá)的抑制作用增強(qiáng),米非司酮作用后,Iskikawa細(xì)胞的E-cadherin蛋白表達(dá)增加,Vimentin蛋白表達(dá)減少。結(jié)論米非司酮能通過上調(diào)H19基因甲基化下調(diào)H19 mRNA表達(dá),進(jìn)而下調(diào)HMGA2和Vimentin蛋白表達(dá),上調(diào)E-cadherin表達(dá),抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞遷移。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜腫瘤 甲基化 米非司酮 H19基因
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號(hào)說明10-12
• 前言12-13
• 材料和方法13-25
• 結(jié)果25-28
• 討論28-30
• 附圖30-33
• 附表33-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文49-50
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表50

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 邱劍萍;;宮頸癌中H19基因的特異表達(dá)模式及印記缺失分析[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2008年11期

2 李麗娟;楊艷;徐海燕;唐薇薇;劉佳云;王樹人;;同型半胱氨酸干擾胰島素樣生長(zhǎng)因子2和H19的印跡表達(dá)及其與血管平滑肌細(xì)胞增殖的關(guān)系[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2010年11期

3 胡春秀,李力,韓凌霄,孔祥玲,趙彬,章容;不明原因不孕癥患者子宮內(nèi)膜印跡基因H19表達(dá)異常[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年05期

4 楊季紅;程樹杰;;IGF-2和H19與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2011年18期

5 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 黎皓;俞焙秦;李建芳;蘇麗萍;燕敏;朱正綱;劉炳亞;;長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19在胃癌中作用及其調(diào)控機(jī)制的研究[A];第9屆全國(guó)胃癌學(xué)術(shù)會(huì)議暨第二屆陽光長(zhǎng)城腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

2 付景麗;宋薇薇;;印記基因IGF-Ⅱ和H19的印記狀態(tài)與異常出生體重關(guān)系的研究[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 劉瀾濤;H19在心肌肥厚中的功能研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

2 黎皓;長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19在胃癌中作用及調(diào)控機(jī)制的研究[D];上海交通大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 路真真;米非司酮通過調(diào)控H19基因甲基化抑制內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移[D];山東大學(xué);2016年

2 郭亮;補(bǔ)腎中藥生精方對(duì)腎陽虛男性不育患者精子DNA印記基因H19表達(dá)的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

3 柏亞萍;補(bǔ)腎法對(duì)腎陰虛不孕癥患者著床期內(nèi)膜H19表達(dá)的影響[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：米非司酮通過調(diào)控H19基因甲基化抑制內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：507503