乳腺癌AT方案NAC療效評估及相關(guān)蛋白質(zhì)分子表達分析
發(fā)布時間:2017-07-01 11:16
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【摘要】:目的1、探討不同分子亞型乳腺癌患者經(jīng)AT方案新輔助化療后的療效。2、觀察乳腺癌患者經(jīng)AT方案新輔助化療后,ER、PR、HER-2、CXCR4與Ki67表達的改變情況。方法選取2011年1月1日至2012年1月1日期間在南華大學附屬一醫(yī)院收治的II-III期乳腺癌患者共79例,入院即行乳腺腫塊麥默通微創(chuàng)旋切活檢術(shù)確診為乳腺癌,給予新輔助化療AT方案(表柔比星加多西他賽),予以免疫組織化學法檢測乳腺癌患者化療前標本及乳腺癌改良根治術(shù)后大體標本的ER、PR、HER-2、CXCR4與Ki67改變情況,根據(jù)組織病理學指標的表達差異以及利用彩超檢查評估患者對新輔助化療的療效。運用Logistic回歸分析五項生物標志物,探討ER、PR、HER-2、CXCR4與Ki67的表達情況是否可作為新輔助化療適應癥的指標及選擇新輔助化療方案的參考價值。根據(jù)患者生物標志物表達不同將患者分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型,比較四種亞型乳腺癌患者對AT方案的療效,并對患者進行隨訪,觀察患者的DFS、OS。結(jié)果1.臨床病理特征差異與新輔助化療療效關(guān)系患者年齡、絕經(jīng)情況、臨床分期差異與新輔助化療療效無明顯差異(P0.05),腫瘤大小分組中T2的臨床療效優(yōu)于T3~4、淋巴結(jié)情況N0、N1、N2和N3的臨床療效差異明顯(P0.05);2.生物標志物表達差異與療效關(guān)系a.化療前ER陽性表達為61例,占77.22%,化療后為65例,占82.28%;化療前PR陽性表達為50例(63.29%),化療后下降為47例(59.49%);HER-2陽性表達率由37.97%降為31.65%;CXCR4高表達由72.15%下降為56.96%;Ki67陽性表達由化療前58例(73.42%)下降為化療后45例(56.96%)。ER、PR、HER-2和在新輔助化療前后表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),CXCR4、Ki67化療前后表達差異明顯(P0.05)。b.ER、PR陰性表達患者運用新輔助化療后療效及p CR優(yōu)于陽性組、HER-2陽性表達患者療效優(yōu)于陰性患者,HER-2陽性p CR高于陰性,比較差異不明顯(P0.05),不具有統(tǒng)計學意義。CXCR4低表達患者療效及p CR均優(yōu)高表達組、Ki67陽性表達患者化療療效優(yōu)于陰性者,比較差異具有明顯差異(P0.05)。c.關(guān)于病理組織分級療效評價方面,ER、PR和CXCR4陰性表達者MP3~5級表達率高于陽性表達者,對比差異明顯(P0.05),具有統(tǒng)計學意義。HER-2陽性表達MP3~5級表達率高于陰性表達者,差異不明顯,Ki67陽性表達者MP3~5級表達率高于陰性表達者,對比差異顯著(P0.05)。d.針對五個生物標志物進行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,CXCR4是預測CR+PR、p CR的獨立變量。3.不同分子亞型的新輔助化療差異本次研究共79例乳腺癌患者中,根據(jù)生物標志物的表達差異將患者分為Luminal A型28例(35.44%)、Luminal B型22例(27.85%)、HER-2過表達型為13例(16.46%)、三陰性16例(20.25%)。Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型乳腺癌患者在新輔助化療后臨床有效(CR+PR)優(yōu)于Luminal A型(P0.05);而Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型療效兩兩比較無差異(P0.05)。四組乳腺癌患者新輔助化療的p CR率比較無明顯差異(P0.05),不具有統(tǒng)計學意義。兩兩比較中三陰型p CR率較Luminal A型高,比較差異明顯。Luminal A型患者MP3~5級為5例(17.86%),與Luminal B型3例(13.64%)對比無差異(P0.05),而HER-2過表達型MP3~5級表達率與三陰型對比無明顯差異。HER-2過表達型和三陰型MP3~5級表達率高于Luminal A、B型,對比差異明顯。4.不同分子亞型的預后情況運用Kaplan-Meier方法分析結(jié)果得出,不同分子亞型患者的DFS及OS比較差異明顯(Log-Rank:P=0.011,P=0.022)。以Luminal A型預后較好,其次為Luminal B、HER-2過表達型,預后最差為三陰型。結(jié)論1.AT方案NAC可調(diào)節(jié)臨床II、III期乳腺癌患者CXCR4及Ki67表達,且CXCR4表達水平與患者化療的療效呈負相關(guān)。2.AT方案NAC對不同分子類型乳腺癌患者療效不同,對三陰性乳腺癌臨床癥狀改善及病理分級優(yōu)于Luminal A型患者,且與Luminal B型及HER-2過表達型患者擁有的同樣的療效,但作為預后最差的乳腺癌分子亞型,AT方案NAC也無法將三陰型乳腺癌患者的無進展生存期及總生存期延長至與其他分子類型相似。
【關(guān)鍵詞】:新輔助化療 乳腺癌 相關(guān)蛋白質(zhì)分子
【學位授予單位】:南華大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R737.9
【目錄】:
- 摘要6-10
- Abstract10-16
- 第1章 前言16-18
- 第2章 實驗材料和方法18-26
- 第3章 結(jié)果26-38
- 第4章 討論38-44
- 第5章 結(jié)論44-46
- 參考文獻46-52
- 綜述52-56
- 參考文獻55-56
- 作者攻讀學位期間的科研成果56-58
- 致謝58
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1 賀蘭湘,張先林;家族性乳腺癌遺傳易感基因研究現(xiàn)狀[J];國外醫(yī)學.遺傳學分冊;2000年05期
2 裴曉華,馬秀t
本文編號:505719
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