超聲造影評價裸鼠膽囊癌移植瘤血流灌注及其與血管生成的相關性研究
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【摘要】:目的:觀察裸鼠膽囊癌皮下移植瘤超聲造影血流灌注特征,探討超聲造影定量參數與裸鼠膽囊癌皮下移植瘤血管生成的相關性,研究超聲造影在評價裸鼠膽囊癌皮下移植瘤血流灌注及血管生成中的應用價值。方法:建立裸鼠膽囊癌皮下移植瘤動物模型,達成瘤標準后先行常規(guī)超聲檢查,再選用低機械指數實時超聲造影成像技術進入超聲造影(CEUS)模式,經裸鼠尾靜脈團注造影劑聲諾維(SonoVue),存儲圖像,動態(tài)觀察腫瘤CEUS血流灌注特征并應用TIC-Analysis定量分析軟件測定相關CEUS定量參數,其中感興趣區(qū)(ROI)需避開腫瘤內部無增強壞死區(qū)和較粗大血管區(qū),ROI均放置于裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS周邊強化區(qū)。采用免疫組織化學法檢測腫瘤標本MVD、VEGF及PCNA的表達水平,分別與超聲造影各定量參數進行相關性分析。結果:成功建立腫瘤模型10只,每只左右側各1個,共20個腫瘤,最終造影成功16個腫瘤。(1)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS于增強早期快速環(huán)狀增強,根據達峰時腫瘤中央能否增強將其分為整體均勻增強組和周邊環(huán)狀增強組。其中5個腫瘤屬整體均勻增強組,11個腫瘤屬周邊環(huán)狀增強組,后者腫瘤中央均可見無增強區(qū)。達峰后整體均勻增強組的腫瘤逐漸廓清呈低增強;周邊環(huán)狀增強組的腫瘤中央始終未見造影劑進入,其周邊的腫瘤逐漸廓清。(2)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS整體均勻增強組瘤體剖面肉眼可見腫瘤整體呈蒼白色,中央基本無壞死物,腫瘤質韌,HE染色鏡下觀察腫瘤細胞分布較均勻,內部未見明顯壞死區(qū)。而CEUS周邊環(huán)狀增強組瘤體剖面肉眼可見中央組織呈淡黃色乳糜樣壞死,周邊瘤體呈蒼白色,質地較韌,HE染色壞死區(qū)的細胞結構消失,細胞核碎裂,和崩解的間質融合成一片模糊的顆粒狀、無定形的紅染物質。(3)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤MVD與CEUS峰值強度(PI)呈正相關(r=0.64,P=0.008),但與其它CEUS定量參數無相關性。裸鼠膽囊癌皮下移植瘤VEGF與CEUS各定量參數表達均無相關性。裸鼠膽囊癌皮下移植瘤PCNA與CEUS峰值強度(PI)呈正相關(r=0.51,P=0.042),但與CEUS其它定量參數無相關性。裸鼠膽囊癌皮下移植瘤MVD與VEGF呈正相關(r=0.68,P=0.004),MVD與PCNA呈正相關(r=0.65,P=0.006),VEGF與PCNA呈正相關(r=0.61,P=0.012)。結論:(1)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS增強特征與大體病理結果相符,CEUS可有效反應腫瘤的血流灌注特征。(2)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS峰值強度與MVD、PCNA呈正相關,可以間接提示其MVD、PCNA的表達水平,有助于對腫瘤的血管生成及細胞增殖狀態(tài)進行評估。(3)裸鼠膽囊癌皮下移植瘤MVD、VEGF、PCNA兩兩之間均呈正相關,表明腫瘤血管生成與細胞增殖之間相互促進,共同有利于腫瘤的生長發(fā)展。
【關鍵詞】:膽囊癌 超聲造影 微血管密度 血管內皮生長因子 增殖細胞核抗原
【學位授予單位】:山西醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R735.8;R445.1
【目錄】:
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 前言11-13
- 1 材料與方法13-21
- 1.1 材料13-14
- 1.2 動物模型的建立14-17
- 1.3 超聲診斷儀與造影劑17
- 1.4 超聲檢查17-18
- 1.5 圖像分析18
- 1.6 病理及免疫組化檢查18-20
- 1.7 統(tǒng)計學分析20-21
- 2 結果21-31
- 2.1 超聲檢查21-22
- 2.2 超聲造影表現22-26
- 2.3 病理表現26-28
- 2.4 裸鼠膽囊癌皮下移植瘤CEUS定量參數與MVD、VEGF、PCNA的相關性分析28-31
- 3 討論31-36
- 3.1 裸鼠膽囊癌皮下移植瘤建模方法的探討31-32
- 3.2 CEUS對裸鼠膽囊癌皮下移植瘤血流灌注的探討32-33
- 3.3 裸鼠膽囊癌皮下移植瘤血管生成的探討33
- 3.4 裸鼠移植瘤皮下移植瘤CEUS定量參數與MVD、VEGF及PCNA的相關性分析33-34
- 3.5 本研究的局限性34-36
- 4 結論36-37
- 參考文獻37-39
- 綜述39-47
- 參考文獻44-47
- 致謝47-48
- 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果48-49
- 個人簡歷49
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本文編號:505842
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