本文關(guān)鍵詞：基于液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的大腸癌血、尿代謝譜特征研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 通過用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分別對大腸癌患者和健康人血液、尿液進行檢測，并運用多種統(tǒng)計方法對所得到的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，考察存在于大腸癌患者和健康人之間的代謝物差異，尋找與大腸癌相關(guān)的潛在生物標(biāo)記物，同時檢驗這些標(biāo)記物對區(qū)分大腸癌患者和健康人的準(zhǔn)確性，為尋找大腸癌新的腫瘤標(biāo)志物和藥物靶點提供科學(xué)依據(jù)。 方法： 1、樣本處理：對血液、尿液樣本進行高速離心(14000rpm,5min)等處理，取上清液供高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測分析，以保證代謝圖譜的完整性。 2、LC-MS分析：采用高效液相色譜飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用儀（HPLC-TOFMS）對樣本進行檢測，獲得大腸癌患者和健康人血液、尿液各樣本的代謝圖譜及數(shù)據(jù)。 3、數(shù)據(jù)分析：運用聚類分析（cluster analysis,CA）、主成分分析（principalcomponent analysis，PCA）、偏最小二乘判別分析（partial least square-discriminantanalysis, PLS-DA）、t檢驗等統(tǒng)計方法對實驗所得到的數(shù)據(jù)進行分析，檢驗大腸癌患者和健康人之間的差異代謝，并找出對區(qū)分兩組貢獻較大的代謝物，同時檢驗這些代謝物對大腸癌判別的準(zhǔn)確性。 結(jié)果： 1、在血液樣本的研究中，從PCA得分圖（score plot）可以看到大腸癌患者組和健康人組可以分離開，通過t檢驗等統(tǒng)計學(xué)分析在正負離子模式下一共找到了18個對區(qū)分兩組貢獻較大的重要差異代謝物。通過ROC曲線法和均值柱狀圖最終找到了6個關(guān)鍵差異代謝物作為大腸癌的潛在生物標(biāo)記物，同時驗證了這些生物標(biāo)記物對區(qū)分大腸癌組與正常組有很高的準(zhǔn)確性和特異性。 2、在尿液樣本的研究中，同樣運用PCA法對實驗數(shù)據(jù)進行分析，從得分圖中可以看到大腸癌患者組和健康人組可以分離開，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析在正負離子模式下共得到了19個重要差異代謝物。通過ROC曲線法和均值柱狀圖最終找到了8個關(guān)鍵差異代謝物作為大腸癌的潛在生物標(biāo)記物，同時驗證了這些生物標(biāo)記物對區(qū)分大腸癌與正常組有很高的準(zhǔn)確性和特異性。 結(jié)論： 本研究用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分別對大腸癌患者和健康人血液、尿液進行代謝組學(xué)研究，獲得大腸癌患者和健康人的代謝圖譜，運用多種統(tǒng)計學(xué)分析方法分析得到了可作為大腸癌潛在生物標(biāo)記物的代謝物，并通過實驗證明了這些標(biāo)記物對區(qū)分大腸癌與正常組有很高的準(zhǔn)確性和特異性。同時本研究證明了代謝組學(xué)是研究癌癥的強有力的工具。
【關(guān)鍵詞】：大腸癌 代謝組學(xué) 高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-13
• 第1章 綜述13-22
• 1.1 代謝組學(xué)概述13
• 1.2 代謝組學(xué)的發(fā)展13
• 1.3 代謝組學(xué)的研究層次13-14
• 1.4 代謝組學(xué)的研究方法14-20
• 1.4.1 樣本的采集14-15
• 1.4.2 樣本的預(yù)處理15
• 1.4.3 樣本的分析方法15-18
• 1.4.4 數(shù)據(jù)處理方法和代謝物分析18-20
• 1.5 代謝組學(xué)在腫瘤診斷中的應(yīng)用20-21
• 1.6 展望21-22
• 第2章 基于 HPLC-TOFMS 大腸癌血液代謝組學(xué)研究22-36
• 2.1 引言22
• 2.2 實驗部分22-26
• 2.2.1 實驗流程圖22-23
• 2.2.2 實驗材料、試劑與儀器23
• 2.2.3 樣本來源23
• 2.2.4 樣本處理23-24
• 2.2.5 分析條件24-25
• 2.2.6 數(shù)據(jù)處理25
• 2.2.7 生物標(biāo)記物的分析25-26
• 2.3 實驗結(jié)果26-33
• 2.3.1 實驗組和對照組血樣的 LC-MS 總離子流圖26
• 2.3.2 數(shù)據(jù)分析結(jié)果26-30
• 2.3.3 代謝物的結(jié)構(gòu)鑒定30-31
• 2.3.4 關(guān)鍵差異代謝物的發(fā)現(xiàn)31-33
• 2.3.5 尋找差異代謝物相關(guān)代謝路徑33
• 2.4 討論33-34
• 2.5 小結(jié)34-36
• 第3章 基于 HPLC-TOFMS 大腸癌尿液代謝組學(xué)研究36-46
• 3.1 引言36
• 3.2 實驗部分36
• 3.2.1 實驗流程圖36
• 3.2.2 實驗材料、試劑與儀器36
• 3.2.3 樣本來源36
• 3.2.4 樣本處理36
• 3.2.5 分析條件36
• 3.2.6 數(shù)據(jù)處理36
• 3.2.7 生物標(biāo)記物的分析36
• 3.3 實驗結(jié)果36-44
• 3.3.1 實驗組和對照組尿樣的 LC-MS 總離子流圖36-37
• 3.3.2 數(shù)據(jù)分析結(jié)果37-41
• 3.3.3 代謝物的結(jié)構(gòu)鑒定41-42
• 3.3.4 關(guān)鍵差異代謝物的發(fā)現(xiàn)42-43
• 3.3.5 尋找差異代謝物相關(guān)代謝路徑43-44
• 3.4 討論44-45
• 3.5 小結(jié)45-46
• 第4章 總結(jié)與展望46-47
• 4.1 總結(jié)46
• 4.2 展望46-47
• 參考文獻47-53
• 附表53-63
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果63-64
• 致謝64

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張瑜;高一萌;李文燕;彭慧娟;劉斌;王輝;令狐華;;鳥嘌呤核苷交換因子Dock180與Elmo1在卵巢癌細胞中的共表達[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2012年13期

  本文關(guān)鍵詞：基于液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的大腸癌血、尿代謝譜特征研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：504633