腫瘤對引流淋巴結(jié)IL-7表達(dá)的影響及機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:腫瘤對引流淋巴結(jié)IL-7表達(dá)的影響及機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:腫瘤目前是威脅人類健康的一大殺手,每年死于腫瘤的患者不計(jì)其數(shù)。機(jī)體的免疫系統(tǒng)有免疫監(jiān)視的作用,能夠消滅機(jī)體內(nèi)發(fā)生惡變的腫瘤細(xì)胞,但是腫瘤患者的免疫系統(tǒng)功能常處于免疫抑制狀態(tài),從而使腫瘤細(xì)胞容易逃避免疫監(jiān)視。一方面,腫瘤細(xì)胞通過免疫編輯逃避機(jī)體的免疫攻擊從而得以在體內(nèi)持續(xù)增殖并發(fā)生轉(zhuǎn)移。另一方面,晚期腫瘤病人免疫功能低下,各種感染的發(fā)病率也明顯升高,很多病人由于各種感染而致命。機(jī)體對病原體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)主要發(fā)生在受其影響的引流淋巴結(jié)內(nèi),初始淋巴細(xì)胞在引流淋巴結(jié)內(nèi)接受抗原提呈細(xì)胞提呈的MHC-肽復(fù)合物以及第二信號活化、增殖,然后輸出到病變部位發(fā)揮免疫效應(yīng)。淋巴結(jié)是由細(xì)胞外基質(zhì)、膠原纖維、淋巴細(xì)胞等各種免疫細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的,間質(zhì)細(xì)胞為免疫細(xì)胞的生存提供合適的微環(huán)境。然而,腫瘤引流區(qū)的淋巴結(jié)微環(huán)境更傾向于支持免疫耐受。關(guān)于腫瘤對引流淋巴結(jié)的影響目前的研究比較少。我們主要關(guān)注腫瘤引起引流淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)和功能改變情況。通過小鼠荷瘤模型,使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫組化染色、免疫熒光染色等方法,我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞可以直接影響淋巴結(jié)中成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞的數(shù)量,從而影響淋巴結(jié)的免疫功能。腫瘤引流淋巴結(jié)中的成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞分泌的IL-7減少,依賴于IL-7的存活信號而存在的T細(xì)胞數(shù)量在引流淋巴結(jié)中明顯減少,淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞數(shù)量的不足意味著免疫監(jiān)視功能的減弱。我們使用免疫組化染色的方法分析了結(jié)腸癌患者腸系膜淋巴結(jié)的情況,與小鼠腫瘤模型的結(jié)果是一致的。本研究將為腫瘤引流淋巴結(jié)的免疫抑制提出一個(gè)新的可能的解釋,為腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)防提出一個(gè)新的可能的研究方向。
【關(guān)鍵詞】:腫瘤 IL-7 腫瘤引流淋巴結(jié) 成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】:第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R730.3
【目錄】:
- 縮略語表4-5
- 英文摘要5-6
- 中文摘要6-7
- 第一章 前言7-9
- 第二章 腫瘤引流淋巴結(jié)中FRC數(shù)量減少9-15
- 2.1 材料與方法9-12
- 2.2 結(jié)果12-14
- 2.3 討論14-15
- 第三章 腫瘤引流淋巴結(jié)中IL-7 表達(dá)水平降低及其影響15-21
- 3.1 材料與方法15-18
- 3.2 結(jié)果18-20
- 3.3 討論20-21
- 第四章 結(jié)腸癌患者腫瘤引流淋巴結(jié)的檢測21-25
- 4.1 材料與方法21-22
- 4.2 結(jié)果22-23
- 4.3 討論23-25
- 全文結(jié)論25-27
- 參考文獻(xiàn)27-30
- 文獻(xiàn)綜述 IL-7 與腫瘤免疫治療30-43
- 參考文獻(xiàn)37-43
- 攻讀學(xué)位期間的研究成果43-44
- 致謝44
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本文編號:498601
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