本文關(guān)鍵詞：Survivin、PTEN和P53與結(jié)腸癌關(guān)系的分子流行病學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：結(jié)腸癌(colorectal cancer,CRC)是常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的胃腸道惡性腫瘤,好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處。近些年,在我國其發(fā)病率高居消化道惡性腫瘤第三位[1],是全球癌癥相關(guān)死亡的一個(gè)主要原因,其死亡人數(shù)正在上升,從1990年的5萬到2010年70萬。伴隨我國社會(huì)持續(xù)發(fā)展,人們飲食習(xí)慣的改變、生活方式的調(diào)整以及周圍環(huán)境的污染,導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)病率不斷地攀升。目前認(rèn)為,人體正常組織細(xì)胞所表現(xiàn)出的異常增殖是與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密不可分的,對(duì)細(xì)胞凋亡的抑制作用是導(dǎo)致惡性腫瘤異常增殖的可能因素之一。因此,與凋亡相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物的研究成為近年來腫瘤分子流行病學(xué)研究的熱點(diǎn)。對(duì)于正常細(xì)胞來說,凋亡是細(xì)胞適應(yīng)生存環(huán)境的一種防御機(jī)制,通過清除變異細(xì)胞和阻止基因突變而起作用,如果這種凋亡系統(tǒng)被抑制,發(fā)生基因突變的細(xì)胞不會(huì)被清除而得以生存,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。最近,Survivin蛋白作為世界研究領(lǐng)域一種新近發(fā)現(xiàn)的具有凋亡抑制功能的蛋白,在人體多種惡性腫瘤中都出現(xiàn)了表達(dá)上調(diào),作為腫瘤標(biāo)記物,survivin國外研究開展較早,而國內(nèi)關(guān)于其在大腸癌中的研究卻比較少,其意義尚有爭議[2]。自2001年以來,我國流行病統(tǒng)計(jì)顯示,結(jié)腸癌的致死率在臨床常見惡性腫瘤中逐漸攀升。結(jié)腸癌的產(chǎn)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移涉及了多基因作用、多階段共存的過程;在分子層面調(diào)控因素中,抑癌基因功能失活與原癌基因的突變激活對(duì)結(jié)腸癌的產(chǎn)生發(fā)展有著重要的作用。PTEN(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)作為一種抑癌基因,其對(duì)細(xì)胞信號(hào)通路中的信號(hào)分子具有廣泛的作用,主要是因其具有雙特異性磷酸酶活性,其主要是通過誘導(dǎo)組織細(xì)胞周期成長阻滯和組織細(xì)胞凋亡抑制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移等一系列過程[3]。P53基因作目前發(fā)現(xiàn)的最為重要的抑癌基因,可分為野生型和突變型兩種。其中,突變型P53是一種促癌基因其過表達(dá)會(huì)引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和癌變[4],但是目前為止采用免疫組化方法檢測(cè)到的均為突變型P53基因,其不僅能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞異常增殖,而且能明顯強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞的侵襲及浸潤能力,促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移,作為腫瘤標(biāo)記物在臨床上應(yīng)用。因此本研究通過免疫組化方法對(duì)60例結(jié)腸癌患者進(jìn)行了Survivin、PETN和P53蛋白的檢測(cè),利用非條件Logistic回歸模型,從流行病學(xué)角度,探討Survivin、PTEN、P53三個(gè)因子與結(jié)腸癌關(guān)系。目的:通過檢測(cè)CRC中Survivin、PTEN和P53表達(dá)水平,分析Survivin、PTEN和P53與實(shí)驗(yàn)組(60例結(jié)腸癌患者)相關(guān)腫瘤參數(shù)之間的相互關(guān)系,以及此三指標(biāo)在CRC的產(chǎn)生及發(fā)展中的作用,探討Survivin、PTEN和P53作為腫瘤標(biāo)記物的意義,從分子流行病學(xué)角度,為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)及疾病預(yù)后提供相關(guān)證據(jù)。方法:選取2007年3月一2012年10月在保定市第一中心醫(yī)院行結(jié)腸癌根治術(shù)后切除的結(jié)腸癌標(biāo)本60例,相應(yīng)癌旁組織60例,其中男性患者28例、女性患者32例,年齡35-72歲,平均年齡為53歲,所選取的參加實(shí)驗(yàn)的患者在手術(shù)前均未接受過化學(xué)藥物治療或放射治療。全部標(biāo)本均由有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師診斷證實(shí)為結(jié)腸癌。所采用的對(duì)照組為60例正常結(jié)腸黏膜組織(距離腫瘤切緣大于5cm組織,未受腫瘤細(xì)胞侵犯)。按年輕、性別、TNM分期、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤直徑、腸癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量等腫瘤參數(shù),整理實(shí)驗(yàn)組(60例結(jié)腸癌患者)臨床病例資料,術(shù)后蠟塊組織進(jìn)行切片,分別行病理及三項(xiàng)指標(biāo)免疫組化檢測(cè),根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),觀測(cè)、確定及記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料常規(guī)采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析,均以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,用非條件Logistic回歸模型分析Survivin、PTEN、P53三個(gè)因子與結(jié)腸癌易感性的關(guān)系。結(jié)果:1 Survivin在結(jié)腸癌中的表達(dá)及與結(jié)腸癌腫瘤參數(shù)的關(guān)系在60例結(jié)腸癌組織中,Survivin的陽性表達(dá)38例,占63.3%;在60例癌旁正常組織中,Survivin的陽性表達(dá)10例,占16.7%;兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Survivin蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 PTEN在結(jié)腸癌的表達(dá)及與結(jié)腸癌腫瘤參數(shù)的關(guān)系在60例結(jié)腸癌組織中,PTEN的陽性表達(dá)33例,占55.0%;在60例癌旁正常組織中,PTEN的陽性表達(dá)53例,占83.3%(53/60);兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PTEN的陽性表達(dá)與腫瘤浸潤程度、腫瘤發(fā)生位置有關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(為P0.05),而和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。3 P53在結(jié)腸癌的表達(dá)及與結(jié)腸癌腫瘤參數(shù)的關(guān)系在60例結(jié)腸癌組織中,P53的陽性表達(dá)33例,占55.0%;在60例癌旁正常組織中,P53的陽性表達(dá)為5例,占8.33%;兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。P53的表達(dá)和結(jié)腸癌浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量有關(guān),和患者性別、年齡、癌腫大小及腫瘤分化高低程度無關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(為P0.05)。4 Survivin與P53、PTEN表達(dá)的相關(guān)性Survivin與P53的表達(dá)成正相關(guān)關(guān)系(r0,P0.05),與PTEN的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(r0,P0.05).5單因素非條件Logistic回歸分析提示Survivin、P53可提示結(jié)腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,而PTEN則可提示結(jié)腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。結(jié)論:1 Survivin的高表達(dá)與結(jié)腸癌的發(fā)生密切相關(guān),可作為評(píng)價(jià)結(jié)腸癌的流行病學(xué)腫瘤標(biāo)記物,可能與P53一起在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展中起協(xié)同作用。2 PTEN的低表達(dá)與結(jié)腸癌的發(fā)生密切相關(guān),Survivin與PTEN的表達(dá)成負(fù)相關(guān),說明二者在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起對(duì)立的作用。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)腸癌 免疫組化 非條件Logistic回歸模型 Survivin PTEN P53
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.35
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-19
• 附表19-26
• 討論26-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-31
• 綜述Survivin、PTEN與P53 與結(jié)腸癌發(fā)生的關(guān)系31-38
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 致謝38-39
• 個(gè)人簡歷39

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 朱丹;張文;;MicroRNA在結(jié)直腸癌的診斷、預(yù)后和化療中的作用[J];腫瘤;2013年06期

  本文關(guān)鍵詞：Survivin、PTEN和P53與結(jié)腸癌關(guān)系的分子流行病學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：497112