發(fā)布時間：2017-06-28 10:05

  本文關鍵詞：抗血管生成藥物聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:肺癌死亡率仍居于各類癌癥死亡率之首,且呈逐年上升的趨勢,在新確診肺癌病例中有約85%通過病理診斷為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)。含鉑雙藥化療方案做為一線治療晚期NSCLC的標準方案在療效方面仍是有限的,而表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑治療的人群又較局限性,從而使研究者對抗血管生成藥這一新藥的研究越來越多,其中抗血管生成藥物聯(lián)合化療的治療方案被研究者們所認可并進行了大量臨床研究,該治療方案一線或二線治療NSCLC是否優(yōu)于單獨化療的疑問經(jīng)過大量臨床研究仍未得到解答。本研究應用Pq證醫(yī)學的方法對抗血管生成藥聯(lián)合化療與化療比較一線及二線治療NSCLC的療效及不良反應進行了分析,其中還對特定的組織學分型(非鱗癌及鱗癌)進行了亞組分析,以便指導臨床用藥。方法:用計算機檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、American Society of Clinical Oncology(ASCO)、European Society for Medical Oncology(ESCO)等數(shù)據(jù)庫,根據(jù)納入及排除標準選出抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比一線及二線治療晚期NSCLC的隨機對照II或III期臨床研究。對納入研究采用Cochrane Reviewer Handbook 5.2.0中RCT的偏倚風險評價標準對研究進行質量評價。按預先設定的數(shù)據(jù)提取內(nèi)容,包括基本信息、干預措施、研究對象、研究方法及結局指標如有效率、無疾病進展時間(Progression-free survival,PFS)、總生存時間(Overall survival,OS)及3或4度不良反應進行數(shù)據(jù)提取。應用Review Manager 5.2軟件,以OS及PFS的危險比(Hazard ratio,HR)、有效率及不良反應的相對危險度(Risk ratio,RR)為效應指標進行分析,并均以95%可信區(qū)間(95%CI)表示。對研究間異質性采用I2統(tǒng)計值為評價指標進行分析,并根據(jù)異質性采用固定效應模型或隨機效應模型合并數(shù)據(jù)量。結果:依照檢索策略進行檢索,共檢索文獻270篇,通過閱讀文題、摘要和全文最終納入19項隨機對照臨床研究。采用Cochrane Reviewer Handbook 5.2.0中RCT的偏倚風險評價標準對研究進行質量評價后,該19項研究中有4項研究為“A”級研究,12項研究為“B”級研究,3項研究為“C”級研究,從質量評價可知納入文獻質量較高。采用固定或隨機效應模型對有效率、OS、PFS及不良反應進行Meta分析,在進行Meta分析時將抗血管生成藥物一線治療NSCLC的療效部分分別進行單克隆抗血管生成藥物組與多靶點酪氨酸激酶抑制劑組、非鱗癌與鱗癌組亞組分析。由于單克隆抗血管生成藥物二線治療NSCLC的研究只有一項,因此,對抗血管生成藥物二線治療NSCLC的療效部分并未進行單克隆抗血管生成藥物組與多靶點酪氨酸激酶抑制劑組的分組,只進行了總療效及非鱗癌與鱗癌組亞組的分析。結果如下:(1)抗血管生成藥物聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌的Meta分析結果:①有效率方面:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比無論是單克隆抗體組還是多靶點酪氨酸抑制劑組都有更好的有效率(RR=1.81;95%CI:1.51-2.18)、(RR=1.37;95%CI:1.13-1.67),對于非鱗癌的患者抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比有較好的有效率(RR=1.60;95%CI:1.35-1.89),而對于鱗癌患者兩種治療方法無明顯差異(RR=0.71;95%CI:0.47-1.07);②PFS方面:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比無論是單克隆抗體組還是多靶點酪氨酸抑制劑組都延長了患者的PFS(HR=1.67;95%CI:0.61-0.73)、(HR=0.85;95%CI:0.78-0.92),對于非鱗癌抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比延長患者的PFS(HR=0.77;95%CI:0.72-0.82),對于鱗癌兩組間無較大差異(HR=1.22;95%CI:0.90-1.67);③OS方面:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比延長了單克隆抗體組患者的OS(HR=0.88;95%CI:0.79-0.98)但該結果經(jīng)敏感性分析顯示并不可靠,對于多靶點酪氨酸抑制劑組兩種治療方法間無明顯差異(HR=0.96;95%CI:0.88-1.05),對于非鱗癌患者抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比能延長患者的OS(HR=0.92;95%CI:0.86-0.99)但該結果經(jīng)敏感性分析顯示也并不可靠,而對于鱗癌患者化療比抗血管生成藥物聯(lián)合化療延長了患者的OS(HR=1.77;95%CI:1.21-2.59)。(2)抗血管生成藥物聯(lián)合化療二線治療非小細胞肺癌的Meta分析結果:①有效率方面:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比有較好的有效率(RR=1.90;95%CI:1.63-2.21);②PFS方面:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療比較延長了患者的PFS(HR=0.79;95%CI:0.74-0.85),對于非鱗癌患者,抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比較都延長了患者PFS(HR=0.79;95%CI:0.69-0.91),對于鱗癌患者兩種治療方案間無明顯差別(HR=0.82;95%CI:0.66-1.03);③OS方面:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比較在延長OS上無明顯差異(HR=0.93;95%CI:0.86-1.00),但敏感性分析顯示該結果并不可靠,對于非鱗癌患者抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比較延長了患者OS(HR=0.84;95%CI:0.75-0.95),對于鱗癌患者兩干預措施間無明顯差異(HR=0.93;95%CI:0.78-1.12)。(3)抗血管生成藥物治療NSCLC的不良反應分析:抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療相比更容易出現(xiàn)嗜中性粒細胞減少、血小板減少、發(fā)熱性粒細胞減少、高血壓、蛋白尿、皮疹、疲乏、腹瀉、出血、低鈉血癥、頭痛的不良反應且均具有統(tǒng)計學差異。結論:在對晚期NSCLC患者進行一線或二線治療中,抗血管生成藥物(單克隆抗血管生成藥和多靶點酪氨酸激酶抑制劑)聯(lián)合化療均可提高了患者的有效率、延長PFS,然而并不能延長患者的OS。此外,抗血管生成藥物聯(lián)合化療與化療比較一線或二線治療非小細胞肺癌在OS上的延長目前并未看到優(yōu)勢。抗血管生成藥物聯(lián)合化療的治療可以使非鱗癌患者得到生存獲益,而鱗癌患者沒有獲益。在不良反應方面,抗血管生成藥物聯(lián)合化療確實比化療更易出現(xiàn)更多的不良反應,然而這些不良反應并未對患者的生存期造成影響。
【關鍵詞】：抗血管生成藥 化療 一線治療 二線治療 非小細胞肺癌 Meta分析
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號說明13-14
• 前言14-17
• 非小細胞肺癌治療現(xiàn)狀14
• 抗血管生成治療在肺癌中的應用14-15
• Meta分析分析臨床研究結果的價值15-17
• 1.1 方法和流程17-22
• 1.1.1 納入及排除標準17-18
• 1.1.2 檢索策略18
• 1.1.3 文獻篩選18-19
• 1.1.4 質量評價19
• 1.1.5 數(shù)據(jù)提取19-20
• 1.1.6 統(tǒng)計學方法20-22
• 1.2 文獻檢索結果22
• 1.3 納入研究基本特征結果22-23
• 1.3.1 抗血管生成藥聯(lián)合化療一線治療NSCLC的納入研究基本特征結果22
• 1.3.2 抗血管生成藥聯(lián)合化療二線治療NSCLC的納入研究基本特征結果22-23
• 1.4 納入研究的質量評價結果23-27
• 1.5 抗血管生成藥物聯(lián)合化療一線治療NSCLC的Meta分析結果27-29
• 1.5.1 有效率的Meta分析結果27-28
• 1.5.2 PFS的Meta分析結果28
• 1.5.3 OS的Meta分析結果28-29
• 1.6 抗血管生成藥物聯(lián)合化療二線治療NSCLC的Meta分析結果29-30
• 1.6.1 有效率的Meta分析結果29
• 1.6.2 PFS的Meta分析結果29-30
• 1.6.3 OS的Meta分析結果及敏感性分析30
• 1.7 不良反應的Meta分析結果30
• 1.8 討論30-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-50
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明50-51
• 綜述 抗血管生成藥物在非小細胞治療中的應用51-65
• 綜述參考文獻58-65
• 致謝65

【共引文獻】

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  本文關鍵詞：抗血管生成藥物聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：493412