本文關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉抑制自噬并增強(qiáng)DNA損傷劑的抗骨髓瘤活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討丙戊酸鈉(VPA)對(duì)DNA損傷藥物阿霉素(DOX)及馬法蘭(MEL)抗多發(fā)性骨髓瘤(MM)活性的影響及相關(guān)機(jī)制。方法:以人骨髓瘤細(xì)胞系RPMI8226和H929為靶細(xì)胞;實(shí)驗(yàn)分組為:非毒性抑制劑量VPA組及其與不同劑量(IC10、IC20、IC40)DOX或MEL聯(lián)合組。MTT法檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率;Western blot檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白(LC3、ATG5、ATG7)及乙酰化組蛋白H4K16ac水平。結(jié)果:細(xì)胞經(jīng)VPA與DOX、MEL共處理后,抑制率較DOX、M EL單藥組顯著增加(P0.05);聯(lián)合用藥組LC3及H4K16ac蛋白水平介于VPA與DOX或M EL單藥處理組之間。非抑制劑量VPA能增強(qiáng)DOX與MEL的抗骨髓瘤活性,同時(shí)還能下調(diào)自噬相關(guān)蛋白表達(dá),上調(diào)H4K16ac蛋白水平。結(jié)論:H4K16ac可抑制自噬相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,VPA提高DNA損傷劑的抗M M活性,其機(jī)制可能與H4K16ac介導(dǎo)的細(xì)胞保護(hù)性自噬的抑制有關(guān)。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科中國(guó)人民解放軍血液病專(zhuān)病中心;
【關(guān)鍵詞】： 丙戊酸鈉 阿霉素 馬發(fā)蘭 自噬 多發(fā)性骨髓瘤
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81172247) 吳階平醫(yī)學(xué)基金(320.6750.13278) 陜西省社會(huì)攻關(guān)項(xiàng)目(2014K11-01-02-08)
【分類(lèi)號(hào)】：R733.3
【正文快照】： J Exp Hematol 2015;(3):718-721多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種源自漿細(xì)胞的惡性克隆性疾病[1]。以DNA損傷藥物如阿霉素(DOX)和馬法蘭(MEL)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案,廣泛用于骨髓瘤的治療。盡管如此,大多數(shù)患者仍死于疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā),故尋求新的治療策略是急需解決的問(wèn)

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本文編號(hào)：491574