發(fā)布時間：2017-06-27 23:07

  本文關鍵詞：丙戊酸鈉抑制自噬并增強DNA損傷劑的抗骨髓瘤活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討丙戊酸鈉(VPA)對DNA損傷藥物阿霉素(DOX)及馬法蘭(MEL)抗多發(fā)性骨髓瘤(MM)活性的影響及相關機制。方法:以人骨髓瘤細胞系RPMI8226和H929為靶細胞;實驗分組為:非毒性抑制劑量VPA組及其與不同劑量(IC10、IC20、IC40)DOX或MEL聯(lián)合組。MTT法檢測細胞生長抑制率;Western blot檢測自噬相關蛋白(LC3、ATG5、ATG7)及乙�；M蛋白H4K16ac水平。結果:細胞經VPA與DOX、MEL共處理后,抑制率較DOX、M EL單藥組顯著增加(P0.05);聯(lián)合用藥組LC3及H4K16ac蛋白水平介于VPA與DOX或M EL單藥處理組之間。非抑制劑量VPA能增強DOX與MEL的抗骨髓瘤活性,同時還能下調自噬相關蛋白表達,上調H4K16ac蛋白水平。結論:H4K16ac可抑制自噬相關基因轉錄,VPA提高DNA損傷劑的抗M M活性,其機制可能與H4K16ac介導的細胞保護性自噬的抑制有關。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院血液內科中國人民解放軍血液病專病中心;
【關鍵詞】： 丙戊酸鈉 阿霉素 馬發(fā)蘭 自噬 多發(fā)性骨髓瘤
【基金】：國家自然科學基金項目(81172247) 吳階平醫(yī)學基金(320.6750.13278) 陜西省社會攻關項目(2014K11-01-02-08)
【分類號】：R733.3
【正文快照】： J Exp Hematol 2015;(3):718-721多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種源自漿細胞的惡性克隆性疾病[1]。以DNA損傷藥物如阿霉素(DOX)和馬法蘭(MEL)為基礎的聯(lián)合化療方案,廣泛用于骨髓瘤的治療。盡管如此,大多數(shù)患者仍死于疾病進展或復發(fā),故尋求新的治療策略是急需解決的問

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本文編號：491574