發(fā)布時(shí)間：2017-06-27 22:02

  本文關(guān)鍵詞：IGF-Ⅰ,IGF-ⅠR和IGFBP-6在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過研究乳腺癌、乳腺纖維腺瘤、乳腺的癌旁組織中胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體-Ⅰ(IGF-ⅠR)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-6(IGFBP-6)的表達(dá),探討IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6在不同乳腺組織中的表達(dá)及其相關(guān)性,并分析三種因子在乳腺癌患者的年齡、病灶大小、病理組織學(xué)分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系,以便為乳腺癌的早期診斷及臨床治療提供新的靶點(diǎn),為乳腺癌的預(yù)后及恢復(fù)提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:搜集承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年4月-2014年2月經(jīng)手術(shù)切除治療并經(jīng)病理證實(shí)的80例乳腺癌組織標(biāo)本,60例乳腺纖維腺瘤及50例乳腺的癌旁組織。采用免疫組織化學(xué)(Maxvision)法檢測(cè)IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6蛋白的表達(dá)情況,并用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)IGF-Ⅰm RNA、IGF-ⅠRm RNA及IGFBP-6m RNA的表達(dá)量,根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并結(jié)合病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究。結(jié)果:1乳腺的癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6蛋白的表達(dá)和IGF-Ⅰm RNA、IGF-ⅠRm RNA、IGFBP-6m RNA的表達(dá)量1.1乳腺的癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-6蛋白表達(dá)IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在乳腺癌組中的表達(dá)明顯高于纖維腺瘤組(P0.01)及乳腺癌旁組織組(P0.01),且纖維腺瘤組中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR蛋白的表達(dá)明顯高于癌旁組織組(P0.01);而IGFBP-6在乳腺癌組中的表達(dá)明顯低于纖維腺瘤組(P0.01)及乳腺癌旁組織組(P0.01),且纖維腺瘤組中IGFBP-6蛋白的表達(dá)明顯低于癌旁組織組(P0.01)1.2乳腺癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 m RNA的表達(dá)IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 m RNA在乳腺癌組中的表達(dá)明顯高于纖維腺瘤組(P0.01)及乳腺癌旁組織組(P0.01),且纖維腺瘤組中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 m RNA的表達(dá)明顯高于癌旁組織組(P0.01)。2 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6三種因子蛋白的表達(dá)情況及m RNA的表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系2.1 IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及m RNA表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中,IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)水平及m RNA表達(dá)量之間關(guān)系一致。乳腺癌的原發(fā)灶較大(2.5cm)組織其IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05);在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P0.05),且Ⅱ級(jí)中IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級(jí)(P0.05)。IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及m RNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲,49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2 IGF-ⅠR蛋白表達(dá)與m RNA表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中,IGF-ⅠR蛋白表達(dá)水平及m RNA表達(dá)量之間關(guān)系一致。乳腺癌的原發(fā)灶較大(2.5cm)組織其IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05);在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P0.05),且Ⅱ級(jí)中IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級(jí)(P0.05)。IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及m RNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲,49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.3 IGFBP-6蛋白及m RNA與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中,IGFBP-6蛋白表達(dá)水平及m RNA表達(dá)量之間關(guān)系不一致。在IGFBP-6的蛋白表達(dá)情況得出:乳腺癌的原發(fā)灶較大(2.5cm)組織其IGFBP-6蛋白表達(dá)明顯低于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGFBP-6蛋白表達(dá)及m RNA的表達(dá)量明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGFBP-6蛋白表達(dá)明顯低于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P0.05),且Ⅱ級(jí)中IGFBP-6蛋白的表達(dá)低于Ⅰ級(jí)(P0.05);IGFBP-6m RNA的表達(dá)量:乳腺癌的原發(fā)灶較大(2.5cm)組織其IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)明顯高于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGFBP-6 m RNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P0.05),且Ⅱ級(jí)中IGFBP-6 mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級(jí)(P0.05)。IGFBP-6蛋白表達(dá)及m RNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲,49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3乳腺癌中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR與IGFBP-6之間的相互關(guān)系3.1 IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR有顯著相關(guān)性(r=0.576,P0.01)。3.2 IGF-Ⅰ與IGFBP-6IGF-Ⅰ與IGFBP-6有顯著相關(guān)性(r=-0.605,P0.01)。3.3 IGF-ⅠR與IGFBP-6IGF-ⅠR與IGFBP-6有顯著相關(guān)性(r=-0.632,P0.01)。結(jié)論1乳腺癌旁組織、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表達(dá)水平逐漸增強(qiáng),提示IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的高表達(dá)可能在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的促進(jìn)作用,由此推測(cè)IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR可能作為預(yù)測(cè)乳腺癌發(fā)生的重要因子。IGFBP-6的表達(dá)在乳腺的癌旁組織高于乳腺纖維腺瘤和乳腺癌,說明IGFBP-6的高表達(dá)可能抑制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。2 IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的原發(fā)灶大小,有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有顯著差異,可以推測(cè)IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR可能在乳腺癌浸潤(rùn)生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起到一定促進(jìn)作用,并可對(duì)乳腺癌的轉(zhuǎn)移及預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。IGFBP-6蛋白在原發(fā)灶較大、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)Ⅲ中低于原發(fā)灶較小、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級(jí)Ⅰ和Ⅱ,而m RNA的表達(dá)量正好相反,可能是由于轉(zhuǎn)錄后翻譯過程出現(xiàn)差異而致,推測(cè)IGFBP-6的過表達(dá)可能對(duì)乳腺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移起到抑制作用。3 IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的表達(dá)有顯著正相關(guān)性,IGFBP-6與IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)。4通過某種途徑抑制或阻斷IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR或提高IGFBP-6的表達(dá),能減少對(duì)乳腺癌的侵襲及轉(zhuǎn)移能力。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ 胰島素樣生長(zhǎng)因子受體Ⅰ 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白6
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-14
• 英文縮寫14-15
• 前言15-16
• 材料與方法16-22
• 結(jié)果22-28
• 附圖28-29
• 附表29-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 綜述45-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

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本文編號(hào)：491369