發(fā)布時(shí)間：2017-06-27 22:09

  本文關(guān)鍵詞：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者尿液中揮發(fā)性標(biāo)志物的篩選定量與函數(shù)診斷模型的建立，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立尿液中揮發(fā)氣體的檢測(cè)技術(shù)平臺(tái),篩選B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)患者尿液中的揮發(fā)性標(biāo)志物并定量,評(píng)估其對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的早期診斷及監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)化的價(jià)值,最終建立其診斷及監(jiān)測(cè)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的函數(shù)模型。方法使用頂空氣體固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(solid phase microextraction-gas chromatography-mass spectrometry,SPME-GC-MS)對(duì)同一健康志愿者尿液樣品進(jìn)行檢測(cè)分析,建立尿液揮發(fā)氣體檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)。收集35份侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者尿液樣本,33份惰性非霍奇金淋巴瘤患者尿液樣本,33份良性淋巴瘤腫大患者尿液樣本和30份健康志愿者尿液樣本,經(jīng)該技術(shù)平臺(tái)檢測(cè)樣品中的揮發(fā)性有機(jī)化合物(volatile organic compounds,VOCs)。使用最小二乘判別分析法(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA篩選潛在的可鑒別B-NHL與非淋巴瘤者,監(jiān)測(cè)惰性B-NHL轉(zhuǎn)化的揮發(fā)性標(biāo)志物。使用標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量,Wilcoxon/Kruskal Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較,通過(guò)ROC曲線評(píng)估它們的診斷效力。用Fisher判別分析建立診斷函數(shù),通過(guò)留一法驗(yàn)證評(píng)估該模型的診斷效力。結(jié)果頂空氣體固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用能夠滿足尿液揮發(fā)氣體檢測(cè)的技術(shù)要求。B-NHL患者與非淋巴瘤者尿液中有3種VOCs存在顯著差異,它們是:正己烷、1-丁酮和4-庚酮,其中正己烷濃度在B-NHL患者尿液中較非淋巴瘤者低,后2種VOCs在B-NHL患者尿液中濃度較非淋巴瘤者高。在侵襲性B-NHL與惰性B-NHL患者尿液比較中則發(fā)現(xiàn)4-庚酮和3-壬烯-2-酮2種VOCs的濃度具有顯著性差異,其中前者尿液中的濃度更高。在這4種VOCs中,4-庚酮的診斷價(jià)值最高,其鑒別B-NHL患者和非淋巴瘤者的敏感度達(dá)91.8%,特異度達(dá)82.3%,鑒別侵襲性B-NHL患者和惰性B-NHL患者的敏感度達(dá)92.7%,特異度達(dá)85.0%。在Ⅰ~Ⅱ期與Ⅲ~Ⅳ期B-NHL患者尿液中,這4種VOCs的濃度差異無(wú)顯著性(P0.05)。使用正己烷、1-丁酮和4-庚酮建立B-NHL二分類診斷函數(shù)模型,其敏感度達(dá)86.8%,特異度達(dá)92.1%。留一法交叉驗(yàn)證結(jié)果顯示模型敏感度為83.8%,特異度為88.9%。使用4-庚酮和3-壬烯-2-酮建立B-NHL轉(zhuǎn)化判斷函數(shù)模型,其敏感度達(dá)85.7%,特異度達(dá)93.9%。留一法交叉驗(yàn)證結(jié)果顯示模型敏感度為82.9%,特異度為84.8%。結(jié)論通過(guò)頂空氣體SPME-GC-MS技術(shù),我們建立了尿液中VOCs檢測(cè)的技術(shù)平臺(tái)。使用該技術(shù),篩選出了正己烷、1-丁酮和4-庚酮和3-壬烯-2-酮作為鑒別B-NHL與非淋巴瘤并監(jiān)測(cè)其轉(zhuǎn)化的揮發(fā)性標(biāo)志物。使用這些標(biāo)志物建立的二分類診斷函數(shù)模型的靈敏性與特異性高,值得近一步研究。
【關(guān)鍵詞】：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL) 揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOCs) 尿液氣體 頂空氣體氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用 診斷模型
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 尿液中揮發(fā)性有機(jī)物的頂空氣體-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)的建立11-18
• 1 前言11-12
• 2 材料與方法12-13
• 3 結(jié)果13-14
• 4 討論14-15
• 參考文獻(xiàn)15-18
• 第二部分 B細(xì)胞非常奇金淋巴癌患者尿液中揮發(fā)性標(biāo)志物的篩選定量分析18-31
• 1 前言18-19
• 2 材料與方法19-21
• 3. 結(jié)果21-24
• 4 討論24-26
• 5 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 第三部分 尿液VOCs診斷函數(shù)模型的建立31-35
• 1 前言31
• 2 材料與方法31-32
• 3 結(jié)果32-33
• 4 討論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-35
• 結(jié)論35-36
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷36-37
• 致謝37-38
• 綜述38-51
• 參考文獻(xiàn)44-51

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