目的:胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一種高度侵襲性惡性消化道腫瘤,由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的發(fā)生率很高,再加上缺乏有效的治療手段,并且對(duì)大多數(shù)治療方法有耐藥性,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cell,CSC)是存在于腫瘤組織中的一小部分具有干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞群體,具有自我更新、多向分化、無(wú)限增殖和強(qiáng)致瘤能力。大量研究表明,腫瘤干細(xì)胞參與胰腺導(dǎo)管腺癌的腫瘤發(fā)生和進(jìn)展,并對(duì)化療和放療產(chǎn)生耐藥性,是其臨床預(yù)后差的重要因素,因此積極尋求腫瘤干細(xì)胞在胰腺導(dǎo)管腺癌治療中的新思路,有助于改善預(yù)后和延長(zhǎng)生存期。TRIM29是三結(jié)構(gòu)域蛋白(tripartite motif-containing proteins,TRIM)家族成員之一,也稱為共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張D組互補(bǔ)基因(Ataxia Telangiectasia group D-associated protein,ATDC),位于染色體11q23。TRIM家族蛋白通常因?yàn)榫哂蠷ING環(huán)被定義為E3泛素連接酶,而TRIM29包含B1-B2-CC結(jié)構(gòu)域,卻缺乏RI...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.4CAPN3的結(jié)構(gòu)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文6CAPN3最初被認(rèn)為是一種存在于哺乳動(dòng)物骨骼肌中的鈣蛋白酶，主要與肌肉嫩度密切相關(guān)[112]。隨后有研究發(fā)現(xiàn)CAPN3在黑色素瘤細(xì)胞系中呈現(xiàn)高表達(dá)，而CAPN3在轉(zhuǎn)移性黑素瘤細(xì)胞系M14中表達(dá)又下調(diào)，并與細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲有關(guān)[113-116]。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)....

圖3.1TRIM29表達(dá)下調(diào)抑制PDACs干細(xì)胞樣表型

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文25圖3.1TRIM29表達(dá)下調(diào)抑制PDACs干細(xì)胞樣表型

圖3.2TRIM29表達(dá)下調(diào)降低PDACs中ISG15蛋白穩(wěn)定性

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文28圖3.2TRIM29表達(dá)下調(diào)降低PDACs中ISG15蛋白穩(wěn)定性A：使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)敲低TRIM29，使用指定的抗體進(jìn)行Westernblot。B：采用Westernblot檢測(cè)原發(fā)性胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的TRIM29和ISG15蛋白水平，....

圖3.3TRIM29表達(dá)下調(diào)促進(jìn)CAPN3對(duì)ISG15的加工剪切

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文31圖3.3TRIM29表達(dá)下調(diào)促進(jìn)CAPN3對(duì)ISG15的加工剪切A：使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)敲低TRIM29，使用指定抗體進(jìn)行Westernblot檢測(cè)自噬水平，分析LC3轉(zhuǎn)化和SQSTM1累積。B-C：對(duì)照或敲低TRIM29的BxPC3（B）或....

本文編號(hào)：4002154