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卵巢癌腹水與卵巢癌耐藥的相關(guān)性研究

發(fā)布時間:2017-06-25 14:04

  本文關(guān)鍵詞:卵巢癌腹水與卵巢癌耐藥的相關(guān)性研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:卵巢癌在婦科惡性腫瘤中的病死率很高。全面的細(xì)胞減滅術(shù)和術(shù)后輔以鉑類加紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是其標(biāo)準(zhǔn)治療方案。雖然在治療上有了很大的進(jìn)步,但最終仍會出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。究其根源,主要是因為化療耐藥的產(chǎn)生。如何預(yù)測卵巢癌耐藥,指導(dǎo)卵巢癌患者的治療,在卵巢癌的治療研究中成為了一個熱點問題。晚期卵巢癌患者常伴有惡性腹水的產(chǎn)生,并且腹水中的細(xì)胞因子與患者的無進(jìn)展生存和預(yù)后密切相關(guān)。此外,卵巢腹水可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖,并可抑制細(xì)胞的凋亡。由此我們推測,卵巢癌腹水可能促進(jìn)卵巢癌耐藥的發(fā)生。因此,在本研究中我們首先檢測卵巢癌腹水對卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,然后探究卵巢癌腹水與卵巢癌化療耐藥的相關(guān)性。方法:1.搜集23例卵巢癌腹水上清,用不同的腹水培養(yǎng)卵巢癌SKOV3細(xì)胞,并分為實驗組(腹水培養(yǎng)組)和對照組。2.采用MTT實驗、細(xì)胞劃痕修復(fù)實驗和Transwell侵襲實驗檢測卵巢癌腹水對SKOV3細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力的影響。3.對實驗組和對照組的細(xì)胞行不同濃度化療藥物的處理,并采用MTT實驗檢測各組腫瘤細(xì)胞對紫杉醇敏感性的變化。4.化療藥物處理24h后,采用流式細(xì)胞儀檢測不同組內(nèi)SKOV3細(xì)胞的凋亡情況。5.采用Western Blot檢測耐藥蛋白在對照組、腹水處理組和腹水腫瘤細(xì)胞組的表達(dá)水平。結(jié)果:1.MTT實驗和細(xì)胞劃痕修復(fù)實驗結(jié)果顯示,腹水可促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞的增殖,并可促使細(xì)胞向劃痕區(qū)域明顯遷移(P0.05)。Transwell侵襲實驗結(jié)果顯示,腹水培養(yǎng)組穿膜細(xì)胞數(shù)與SKOV3空白對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),腹水沒有增加SKOV3細(xì)胞的侵襲能力。2.對實驗組(腹水腫瘤細(xì)胞組與腹水培養(yǎng)組)和對照組的細(xì)胞行不同濃度化療藥物處理48h后,采用MTT實驗檢測各組細(xì)胞對紫杉醇的敏感性。結(jié)果顯示,在相同藥物濃度下,腹水腫瘤細(xì)胞組和腹水組的細(xì)胞抑制率明顯低于對照組,而腹水腫瘤細(xì)胞組又明顯低于腹水組。經(jīng)腹水處理后SKOV3細(xì)胞對紫杉醇的敏感性顯著下降(P0.05),與對照組相比,下降了約2.3倍。3.流式細(xì)胞儀檢測各組細(xì)胞的凋亡,結(jié)果顯示,腹水培養(yǎng)組與對照組相比,細(xì)胞凋亡率無明顯變化(P0.05);紫杉醇作用24h后,腹水培養(yǎng)組的凋亡率明顯低于對照組(P0.05)。4.卵巢癌腹水可以增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)耐藥蛋白P-gp和MRP1的表達(dá)。結(jié)論:1.卵巢癌腹水可促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞的增殖和遷移。2.卵巢癌腹水可增加卵巢癌SKOV3細(xì)胞對紫杉醇的耐藥性,減少細(xì)胞凋亡。3.卵巢癌腹水可增加腫瘤細(xì)胞耐藥蛋白的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】:腹水 卵巢腫瘤 耐藥 耐藥蛋白 紫杉醇
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R737.31
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 縮略語/符號說明10-12
  • 前言12-14
  • 研究現(xiàn)狀、成果12-13
  • 研究目的、方法13-14
  • 對象和方法14-24
  • 1.1 材料和方法14-17
  • 1.1.1 病例與標(biāo)本來源14
  • 1.1.2 細(xì)胞系14
  • 1.1.3 主要儀器設(shè)備14
  • 1.1.4 主要材料與試劑14-15
  • 1.1.5 實驗配液15-17
  • 1.2 實驗方法17-23
  • 1.2.1 SKOV3細(xì)胞培養(yǎng)17
  • 1.2.2 卵巢癌腹水的分離17-18
  • 1.2.3 卵巢癌腹水腫瘤細(xì)胞的分離與純化18
  • 1.2.4 MTT法測細(xì)胞增殖18-19
  • 1.2.5 MTT法檢測腹水作用后腫瘤細(xì)胞對紫杉醇敏感性的影響19
  • 1.2.6 劃痕修復(fù)實驗19
  • 1.2.7 Transwell侵襲實驗19-20
  • 1.2.8 流式細(xì)胞術(shù)檢測腹水處理后在紫杉醇作用下對SKOV3細(xì)胞凋亡的影響20
  • 1.2.9 Western Blot20-23
  • 1.3 統(tǒng)計分析23-24
  • 結(jié)果24-33
  • 2.1 腹水患者的臨床病理特征24-25
  • 2.2 卵巢癌腹水對卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力的影響25-28
  • 2.3 卵巢癌腹水對SKOV3細(xì)胞藥物敏感性的影響28-29
  • 2.4 卵巢癌腹水對SKOV3細(xì)胞凋亡的影響29-31
  • 2.5 卵巢癌腹水對腫瘤細(xì)胞內(nèi)耐藥蛋白表達(dá)的影響31-33
  • 討論33-37
  • 結(jié)論37-38
  • 參考文獻(xiàn)38-44
  • 發(fā)表論文和參加科研情況說明44-45
  • 綜述45-60
  • 綜述參考文獻(xiàn)53-60
  • 致謝60-62
  • 個人簡歷62

  本文關(guān)鍵詞:卵巢癌腹水與卵巢癌耐藥的相關(guān)性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:482346

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