發(fā)布時間：2017-06-24 06:05

  本文關(guān)鍵詞：ZFX在鼻咽癌組織中的表達(dá)與臨床預(yù)后間的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：鼻咽癌是我國南方和東南亞較常見的頭頸部惡性腫瘤。環(huán)境因素、基因易感性和EB病毒感染被認(rèn)為是鼻咽癌發(fā)病的重要因素。大多數(shù)鼻咽癌患者早期臨床癥狀不典型,早期診斷率低,導(dǎo)致臨床預(yù)后較差。目前鼻咽癌的治療手段是以放療為主的綜合治療,以減少腫瘤的局部復(fù)發(fā),提高生存率。目前TNM分期作為主要的鼻咽癌疾病的主要評判指標(biāo)指導(dǎo)臨床治療。然而,對于病理分期相同,治療方法相同的鼻咽癌患者,個體預(yù)后生存率相差較大,在鼻咽癌的診治中尋找特異性更高的診斷與預(yù)后評判指標(biāo)顯得尤為重要。X染色體耦聯(lián)鋅指蛋白是一類鋅指蛋白類的轉(zhuǎn)錄因子,ZFX(英文)基因位于X染色體上,因其與ZFY的高度同源而被發(fā)現(xiàn),其含有13個C2H2的鋅指結(jié)構(gòu)。ZFX基因被證實與哺乳動物的性別決定有關(guān),同時在胚胎干細(xì)胞的自我更新中有著重要作用。近些年,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)ZFX參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展,沉默ZFX基因能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。研究ZFX有望成為新的腫瘤靶向治療的方向。有學(xué)者通過免疫組化染色和臨床資料的隨訪證實ZFX參與結(jié)腸癌及其他頭頸腫瘤的發(fā)病,并且能夠作為有效的臨床預(yù)后參考指標(biāo)。目前,并無相關(guān)ZFX在鼻咽癌作用的研究。我們通過檢測鼻咽癌組織中ZFX的表達(dá)情況,結(jié)合患者臨床相關(guān)病理參數(shù)和臨床預(yù)后分析,探討ZFX在鼻咽癌中的診斷價值與臨床意義。同時,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換被證實參與鼻咽癌發(fā)病機制,而E鈣黏蛋白的減少被視為EMT的標(biāo)志,我們同時檢測了鼻咽癌患者中E鈣黏蛋白的表達(dá),并分析其與ZFX表達(dá)間的關(guān)系。方法：1.收集125例鼻咽癌病理標(biāo)本,均來自上海市第六人民醫(yī)院耳鼻咽喉喉科2003年至2013年診治的鼻咽癌住院病例。2.通過Real-time PCR、Western-blot檢測30對鼻咽癌組織及正常組織中ZFX和E鈣黏蛋白的表達(dá)情況,免疫組織化學(xué)法(SP法)檢測125例實驗組及40例對照組中ZFX和E鈣黏蛋白的表達(dá)情況,據(jù)評分結(jié)果將其分為高表達(dá)和低表達(dá)兩組。3.結(jié)合患者的臨床及預(yù)后資料,用SPSS 19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析。應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析ZFX和E鈣黏蛋白之間表達(dá)的關(guān)聯(lián)性；應(yīng)用Kaplan-Meier曲線對ZFX的表達(dá)與鼻咽癌患者的總生存率、無瘤生存率、無復(fù)發(fā)生存率、無轉(zhuǎn)移生存率的關(guān)系進行分析,log-rank檢驗分析生存曲線的差異；以Cox模型進行多因素生存分析。探討ZFX與患者臨床病理特征之間的關(guān)系。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.RT-PCR結(jié)果顯示ZFX mRNA在鼻咽癌組織中的表達(dá)顯著高于正常組織(0.18±0.09 vs 0.13±0.03,P0.001),而E鈣黏蛋白mRNA在鼻咽癌組織中的表達(dá)低于正常組織(0.05±0.01 vs 0.08±0.01,P0.001)。Western blot結(jié)果顯示ZFX在鼻咽癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織(ZFX:2.76±0.24 vs 1.34±0.10,P0.001),而E鈣黏蛋白的表達(dá)量低于正常組織(E-cadherin:0.43±0.10 vs 0.67±0.17,P0.001),實驗組與對照組間行x2檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.免疫組織化學(xué)分析法檢測125例鼻咽癌組織,53.6%(67/125)ZFX高表達(dá),而E鈣黏蛋白22.4%高表達(dá)(28/125), (P0.05)。 Spearman相關(guān)性分析顯示鼻咽癌組織中ZFX和E鈣黏蛋白兩者表達(dá)兩兩之間呈高度負(fù)相關(guān)(r＝-0.262,P＝0.003)；3.ZFX的表達(dá)水平與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.002)、TNM分期顯著有關(guān)(P0.001),而與性別(P＝1.000)、年齡(P=0.060)、原發(fā)腫瘤范圍(P=0.145)無顯著相關(guān)。4. Kaplan-Meier方程分析顯示,ZFX高表達(dá)的患者較低表達(dá)的鼻咽癌患者有著顯著更低的總體生存率、無進展生存率、無復(fù)發(fā)生存率和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(P=0.03,P=0.01,P=0.04和P=0.03)。單因素分析指出ZFX的表達(dá)情況、年齡、淋巴轉(zhuǎn)移情況、TNM分期均與鼻咽癌患者的整體生存率顯著相關(guān)(P＝0.035,P=0.003,P=0.034和P=0.027),多因素分析指出只有ZFX的表達(dá)情況、年齡和TNM分期能夠作為鼻咽癌患者整體生存率的獨立預(yù)測因素。(P=0.046,P=0.021和P=0.029).結(jié)論：1.在鼻咽癌組織中,ZFX表達(dá)增高,E鈣黏蛋白表達(dá)減低,兩者參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展；2.ZFX的表達(dá)水平能夠作為判斷鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的預(yù)測指標(biāo)；同時ZFX的表達(dá)能夠獨立作為評價鼻咽癌患者臨床預(yù)后的參考指標(biāo)；3.ZFX在鼻咽癌組織中過表達(dá)可能通過激活下游信號通路并下調(diào)E鈣黏蛋白的表達(dá),影響腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 ZFX E鈣黏蛋白 EMT 臨床預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-14
• 第一章 引言14-19
• 第二章 實驗材料和實驗方法19-34
• 第三章 實驗結(jié)果34-44
• 第四章 討論44-50
• 第五章 結(jié)論50-51
• 參考文獻51-60
• 縮略詞表60-62
• 碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況62-64
• 致謝64-65

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳淑勤;蛋白水解酶在鼻咽癌組織中的表達(dá)及意義的研究[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年03期

2 胡國華,李兵,朱江;鼻咽癌患者多藥耐藥相關(guān)蛋白基因的表達(dá)及意義[J];激光雜志;2004年03期

3 李宇紅,邵建永,姜文奇,顧康生,黃慧強,管忠震;鼻咽癌組織中MMP-9CD44v6蛋白表達(dá)的檢測及其臨床意義[J];中國腫瘤臨床;2004年20期

4 吳敬波,張建文,范娟,唐學(xué)清;多藥耐藥相關(guān)蛋白在鼻咽癌中表達(dá)的臨床意義[J];四川醫(yī)學(xué);2005年03期

5 林少民;王奮;唐啟信;;鼻咽癌家族腫瘤史115例調(diào)查[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2006年12期

6 葉奕菁;陸小軍;吳新光;雷風(fēng);劉玉猛;;表皮生長因子受體在鼻咽癌組織總的表達(dá)與臨床意義[J];臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 袁太澤;李曉霞;曹云;錢朝南;曾木圣;郭翔;;表皮生長因子受體活化與鼻咽癌患者無轉(zhuǎn)移生存的關(guān)系[J];癌癥;2008年05期

8 孔德軍;付波;王敏;羅陽超;王平;;鼻咽癌324例延誤診斷原因分析[J];華西醫(yī)學(xué);2009年09期

9 劉震;;曾益新:破解鼻咽癌密碼的人[J];廣東科技;2009年19期

10 易翔;唐安洲;覃穎;溫文勝;趙衛(wèi)民;;血管內(nèi)皮生長因子以及誘生型一氧化氮合酶在鼻咽癌中的表達(dá)及其關(guān)系[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 符生苗;梁茱;董玉英;;鼻咽癌的P_(16)基因表達(dá)分析[A];面向21世紀(jì)的科技進步與社會經(jīng)濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

2 劉青;王雅棣;景尚華;王曉玲;程云杰;吳鳳鵬;;E-鈣粘蛋白在鼻咽癌組織中的表達(dá)水平與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

3 邵建永;王海云;朱志華;孫炳宇;陳靜;杜子明;張家興;邵瓊;黃馬燕;符珈;廖定準(zhǔn);侯景輝;盧泰祥;葉偉民;Ingemar Ernberg;曾益新;;鼻咽癌分子分型研究[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2010年學(xué)術(shù)年會日程及論文匯編[C];2010年

4 王樹森;管忠震;向燕群;汪波;林桐榆;姜文奇;張力;張惠忠;侯景輝;;鼻咽癌組織中EGFR信號傳導(dǎo)通路相關(guān)分子的表達(dá)[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

5 陳顯釗;;鼻咽癌診治研究進展[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

6 林少民;唐啟信;;鼻咽癌家族腫瘤史115例調(diào)查分析[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

7 邵世宏;姚運紅;;鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞及其表面標(biāo)志物初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

8 李菊蘭;蔡華成;梁傳余;韓偉;;生長抑素Ⅱ型受體在鼻咽癌組織中的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會議論文匯編（下）[C];2007年

9 項光早;;微血管密度與鼻咽癌生長、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后關(guān)系的研究[A];浙江省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會成立60周年慶典暨2011年浙江省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

10 潘建基;;鼻咽癌臨床診治現(xiàn)狀和進展[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 湯清波邋李奇 劉齡予;挑戰(zhàn)“鼻咽癌”的人[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

2 本報記者　 盧育輝;崇尚“紅�！本�,喜歡“咖啡”會友[N];廣東科技報;2006年

3 本報記者　 羅艾樺;挑戰(zhàn)“廣東癌”[N];人民日報;2006年

4 仁華南;“回國發(fā)展是一項明智的選擇”[N];人民日報海外版;2006年

5 本報記者 謝明霞;從蛋白質(zhì)組學(xué)入手 探究鼻咽癌[N];健康報;2011年

6 廣東省第二人民醫(yī)院 主任醫(yī)師 蔡長青;病毒與某些癌癥[N];家庭醫(yī)生報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉娟;多藥耐藥在鼻咽癌中的作用及藥物逆轉(zhuǎn)的相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 宗井鳳;基于調(diào)強放療的鼻咽癌臨床分期研究以及EB病毒miRNA-BART7在臨床中的應(yīng)用價值[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

3 周文;鼻咽癌染色體12p12-11區(qū)段擴增基因的篩選及其功能研究[D];中南大學(xué);2010年

4 覃綱;免疫球蛋白M與鼻咽癌的實驗研究[D];四川大學(xué);2007年

5 鄭英;基于鼻咽癌潛在靶標(biāo)的活體光學(xué)成像與靶向治療研究[D];華中科技大學(xué);2012年

6 鄧鵬;鐵皮石斛抗鼻咽癌的作用研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

7 俞艷萍;ABCG2在鼻咽癌中的表達(dá)及其在鼻咽癌化療中的作用[D];華中科技大學(xué);2010年

8 陳舒華;鼻咽癌高癌家系體質(zhì)證型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 何英;7個鼻咽癌相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性的篩查及其與鼻咽癌易感性的關(guān)聯(lián)分析[D];中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

10 王路;EBNA1在鼻咽癌轉(zhuǎn)移中的作用及分子機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 溫江妹;斯鈣素2表達(dá)與鼻咽癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 崔曉飛;LMP1和Siah1在鼻咽癌組織中的表達(dá)情況及其預(yù)后和相關(guān)性分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊青青;長鏈非編碼RNA在鼻咽癌患者中差異表達(dá)的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 楊國軍;朊蛋白在鼻咽癌中表達(dá)及意義的研究[D];石河子大學(xué);2015年

5 吳姍姍;鼻咽癌組織咽拭涂片拉曼光譜研究[D];福建師范大學(xué);2015年

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本文編號：477246