本文關(guān)鍵詞：地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療AML的基礎(chǔ)及臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分：地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療AML作用機(jī)制體外研究目的：模擬地西他濱聯(lián)合改良CAG方案體外處理人源AML細(xì)胞系U937、Kasumi-1,探索聯(lián)合用藥對(duì)白血病細(xì)胞增殖、凋亡、分化、細(xì)胞周期及增殖、凋亡調(diào)控相關(guān)蛋白的影響。方法：培養(yǎng)人源AML細(xì)胞系U937、Kasumi-1細(xì)胞,分別給予單藥地西他濱(DAC組)、CAG(CAG組)、CAG前地西他濱預(yù)處理(D-CAG組)、CAG后加地西他濱處理(CAG-D組),另設(shè)不行藥物干預(yù)組(空白對(duì)照組)。CCK-8法檢測(cè)不同給藥組對(duì)U937、Kasumi-1細(xì)胞增殖的影響。Annexin V/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同藥物組對(duì)細(xì)胞凋亡的影響。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同藥物組細(xì)胞表面分化抗原CDl 1b表達(dá)及細(xì)胞周期分布變化。Western blot方法檢測(cè)不同藥物處理組細(xì)胞中c-myc、bcl-2、caspase-3及caspase-9蛋白表達(dá)變化情況。結(jié)果：1、在U937細(xì)胞中,與空白對(duì)照組比較DAC組、CAG組、D-CAG組、CAG-D組細(xì)胞存活率分別為：35.3±6.6%、52.0±4.3%、16.0±1.0%、36.8±14.6%,其中D-CAG組較其它各組對(duì)于細(xì)胞的增殖抑制更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；在Kasumi-1細(xì)胞中,與空白對(duì)照組比較DAC組、CAG組、D-CAG組、CAG-D組細(xì)胞存活率分別為：87.0±3.6%、37.0±1.0%、33.0±2.0%、33.0+3.6%,其中地西他濱聯(lián)合CAG組與CAG組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、在U937細(xì)胞中,空白對(duì)照組、DAC組、CAG組、D-CAG組、CAG-D組誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡率分別為：2.7±1.6%、24.3±6.4%、16.7±11.7%、65.7±17.4%、24.7±2.9%, 其中D-CAG組與其它組比較明顯增加U937細(xì)胞的凋亡率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；在Kasumi-1細(xì)胞中,同樣方式處理組細(xì)胞凋亡率分別為：6.0±0.5%、20.3±2.2%、36.2±0.67%、45±0.9%、42.4±1.5%,其中D-CAG組及CAG-D組較DAC組及CAG組均明顯增加細(xì)胞凋亡率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、在U937細(xì)胞中,空白對(duì)照組、DAC組、CAG組、D-CAG組、CAG-D組分化抗原CD11b表達(dá)率分別為：1.1±1.1%、4.2±2.5%、76.3±0.3%、2.7±2.0%、22.9±7.2%,其中CAG組CD11b表達(dá)率最高,其次是CAG-D組,較其它各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；在Kasumi-1細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)各實(shí)驗(yàn)組較空白對(duì)照組CD11b表達(dá)有明顯變化。4、在U937細(xì)胞中,空白對(duì)照組、DAC組、CAG組、D-CAG組、CAG-D組S期細(xì)胞比例分別為：43.0±3.6%、42.7±5.5%、61.7±6.7%、52.3±7.5%、23.3±6.1%,G2/M期細(xì)胞比例分別是：7.0±2.4%、10.5±5.6%、26.1±5.9%、9.0±2.2%、54.7±10.6%,其中CAG組與其它各組比較S期細(xì)胞比例明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而CAG-D組S期細(xì)胞比例明顯下降,與其它各組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)；此外,CAG-D組G2/M細(xì)胞比例明顯高于D-CAG組及CAG組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；在Kasumi-1細(xì)胞中,上述各組S期細(xì)胞比例分別為：43.7±2.9%、41.7±0.6%、32.0±2.0%、28.7±5.7%、34.7±1.5%,G2/M期細(xì)胞比例分別是：7.8±0.1%、21.8±2.9%、9.9±4.2%、11.7±5.5%、9.7±1.4%, 其中CAG組、CAG-D組、D-CAG與DAC組和空白對(duì)照組比較其S期細(xì)胞比例明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但CAG組與CAG-D組、D-CAG組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；除DAC組G2/M期細(xì)胞比例略高外其它各實(shí)驗(yàn)組之間無(wú)明顯差異。5、在U937/Kasumi-1細(xì)胞中,同對(duì)照組比較CAG-D組和D-CAG組中凋亡相關(guān)蛋白caspase-3及caspase-9表達(dá)明顯增加,而c-myc及Bcl-2蛋白部分表達(dá)下降。結(jié)論：1.低劑量地西他濱聯(lián)合CAG方案處理U937細(xì)胞對(duì)于抑制細(xì)胞增殖有明顯協(xié)同作用,尤其在D-CAG組更明顯。在Kasumi-1細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。2.低劑量地西他濱聯(lián)合CAG具有明顯協(xié)同誘導(dǎo)U937、Kasumi-1細(xì)胞凋亡作用,尤其在CAG給藥前給予小劑量地西他濱預(yù)處理誘導(dǎo)凋亡更明顯。3.CAG可明顯誘導(dǎo)U937細(xì)胞分化,其次是CAG-D組,但對(duì)于Kasumi-1細(xì)胞無(wú)明顯誘導(dǎo)分化作用。4.在地西他濱敏感細(xì)胞株U937中,CAG處理后可促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入S期,CAG-D組對(duì)S期細(xì)胞作用最顯著,可促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入G2/M期,而在Kasumi-1細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。5.低劑量地西他濱聯(lián)合CAG增強(qiáng)對(duì)U937、Kasumi-1細(xì)胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用可能與下調(diào)c-myc、Bcl-2及上調(diào)caspase-3和caspase-9蛋白相關(guān)。第二部分：地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療老年AML臨床療效及安全性研究目的：評(píng)估改良CAG方案聯(lián)合后程地西他濱方案誘導(dǎo)治療老年(≥60歲)AML患者臨床療效及安全性。方法：選取年齡≥60歲初發(fā)或復(fù)發(fā)難治AML,給予1-2療程改良CAG聯(lián)合后程地西他濱(CAG-D)方案誘導(dǎo)化療。收集患者臨床資料,評(píng)估誘導(dǎo)化療緩解率及化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)和骨髓恢復(fù)時(shí)間,隨訪分析患者化療后總生存時(shí)間。結(jié)果：12例患者入組本臨床試驗(yàn),其中男性7例,女性5例；初發(fā)患者9例,復(fù)發(fā)難治患者3例；中位年齡67歲(60歲～75歲)；經(jīng)CAG-D方案誘導(dǎo)化療后9例獲完全緩解,其中8例接受一療程化療即達(dá)完全緩解；9例初發(fā)患者中8例獲完全緩解,1例獲部分緩解；3例復(fù)發(fā)難治患者中,1例獲完全緩解,1例獲部分緩解,1例未緩解；4例M5患者中3例獲完全緩解,1例獲部分緩解；總有效率和完全緩解率分別為91.6%和75%；誘導(dǎo)治療獲完全緩解患者白細(xì)胞恢復(fù)中位時(shí)間為24.2天(16天～43天),血小板恢復(fù)中位時(shí)間為17.9天(11～37天)；完全緩解患者的中位總生存(13月)明顯優(yōu)于未緩解患者(5月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�；熎陂g主要不良反應(yīng)為Ⅳ級(jí)骨髓抑制及Ⅰ～Ⅳ度粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱,誘導(dǎo)化療期間無(wú)患者死亡。結(jié)論：改良CAG聯(lián)合后程地西他濱用于老年AML誘導(dǎo)化療臨床緩解率高,尤其對(duì)于初發(fā)患者療效更佳；治療期間骨髓抑制及感染等并發(fā)癥常見(jiàn),需加強(qiáng)抗感染、輸血等支持治療。全文總結(jié)地西他濱聯(lián)合改良CAG方案可能主要通過(guò)抑制白血病細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用,尤以CAG前給予地西他濱處理發(fā)揮上述作用更明顯；CAG后程加用地西他濱提高S期細(xì)胞靶向作用并保留部分分化誘導(dǎo)機(jī)制。地兩他濱增強(qiáng)CAG方案殺傷白血病的機(jī)制可能與上調(diào)凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、caspase-9及下調(diào)c-myc、Bcl-2蛋白有關(guān)：改良CAG方案聯(lián)合后程地西他濱用于老年AML誘導(dǎo)化療緩解率高、不良反應(yīng)可耐受,值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究。
【關(guān)鍵詞】：改良CAG方案 地西他濱 老年 急性髓細(xì)胞白血病
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.7
【目錄】：

• 縮略詞對(duì)照表5-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 緒論15-19
• 參考文獻(xiàn)16-19
• 第一部分 地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療AML作用機(jī)制體外研究19-35
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法19-25
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-31
• 討論31-33
• 參考文獻(xiàn)33-35
• 第二部分 地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療老年AML臨床療效及安全性評(píng)價(jià)35-42
• 材料與方法35-36
• 結(jié)果36-40
• 討論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-42
• 小結(jié)42-43
• 附錄1 碩士在讀期間成果匯報(bào)43-44
• 附錄2 英文論文44-55
• 附錄3 文獻(xiàn)綜述55-66
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 附錄4 致謝66-67

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;地西他濱將在中國(guó)上市[J];臨床合理用藥雜志;2009年15期

2 李娟;嚴(yán)魯萍;許亞梅;;地西他濱配合中藥治療骨髓增生異常綜合征1例[J];貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年02期

3 高沖;陳寶安;劉苒;徐昕;丁家華;王駿;程堅(jiān);趙剛;余正平;宋慧慧;鮑文;;地西他濱治療骨髓增生異常綜合征一例報(bào)告[J];現(xiàn)代醫(yī)學(xué);2010年02期

4 宋慧慧;陳寶安;劉苒;高沖;丁家華;孫耘玉;王駿;程堅(jiān);趙剛;余正平;鮑文;;地西他濱3d方案治療骨髓增生異常綜合征療效討論附兩例病例報(bào)道[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年03期

5 譚振清;羅自勉;周新伏;;低劑量地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的療效分析[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2012年08期

6 李倩;鄭智茵;;地西他濱治療中危骨髓增生異常綜合征2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2013年12期

7 朱小勤;邱仲川;陳s

本文編號(hào)：424263