本文關(guān)鍵詞：COPD合并肺癌的臨床特征分析及Th17相關(guān)細(xì)胞因子與其發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景及目的慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺癌均是高發(fā)病率和高死亡率的疾病,嚴(yán)重增加社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。眾所周知,COPD和肺癌重要的共同危險因素——吸煙,并且校正吸煙后,COPD亦是肺癌的獨(dú)立危險因素。肺癌是COPD尤其是輕中度COPD常見的合并癥和死亡原因。大量流行病學(xué)和臨床研究證實(shí)兩者無論從致病因素還是發(fā)病機(jī)制上,都存在密切的聯(lián)系。COPD表型研究基于胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed tomography,CT),將COPD分為肺氣腫型、氣道阻塞型和混合型。研究表明結(jié)構(gòu)性肺氣腫和氣道阻塞均為肺癌發(fā)生的危險因素。但是,從病理機(jī)制上來看,肺氣腫的病理表現(xiàn)為基質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞,上皮細(xì)胞死亡和血液供應(yīng)的消失;惡性腫瘤的特征為避免細(xì)胞凋亡、細(xì)胞無限增殖和血管生成;二者的發(fā)生機(jī)制似乎完全相反。因此,肺氣腫型COPD患者發(fā)展為肺癌的過程中,腫瘤的發(fā)生部位與肺氣腫的聯(lián)系,尚不清楚。COPD和肺癌的共同發(fā)病機(jī)制一直是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。目前,慢性炎癥反應(yīng)受到研究者的廣泛關(guān)注。COPD是遠(yuǎn)端氣道的慢性炎癥性疾病,COPD的嚴(yán)重程度與局部或全身炎癥反應(yīng)有關(guān)。另外,大量證據(jù)表明慢性炎癥區(qū)域腫瘤的發(fā)生率增加,炎癥持續(xù)時間越長,腫瘤發(fā)生的危險性越高。然而,哪種類型的炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子參與這兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展,尚不清楚。輔助性T細(xì)胞17(T helper 17 cells,Th17)廣泛認(rèn)為調(diào)控各種免疫性疾病,并與腫瘤的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。Th17特異性分泌的白介素(Interleukin,IL)-17有調(diào)控炎癥的作用。近來,在COPD樣炎癥肺癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞數(shù)量增加,并且IL-17有調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)血管生成的作用。雖然,大量研究證實(shí)Th17細(xì)胞及細(xì)胞因子與COPD和肺癌的關(guān)系,但在COPD合并肺癌患者中,Th17細(xì)胞的作用尚未見報道。綜上,本研究基于COPD合并肺癌患者的臨床資料信息,采用病例對照研究,探討基于胸部CT不同COPD表型與肺癌臨床特征的關(guān)系,進(jìn)一步明確COPD患者肺癌發(fā)生部位與肺氣腫的聯(lián)系。另一方面,通過檢測COPD合并肺癌患者、單純肺癌患者和健康者血清Th17相關(guān)細(xì)胞因子,探索Th17相關(guān)細(xì)胞因子與COPD合并肺癌的關(guān)系。以期為COPD合并肺癌早期防治及共同發(fā)病機(jī)制的研究提供依據(jù)。方法第一部分:基于胸部CT的慢性阻塞性肺疾病不同表型與肺癌臨床特征的相關(guān)性分析收集COPD合并肺癌患者的臨床資料信息,采用病例對照研究,基于胸部CT進(jìn)行肺氣腫評分,比較不同COPD表型與肺癌臨床特征的關(guān)系。另外,根據(jù)腫瘤病灶部位和肺氣腫的關(guān)系,將肺氣腫型COPD合并肺癌患者分為靠近氣腫組和遠(yuǎn)離氣腫組,評價腫瘤病灶部位與肺氣腫嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)。第二部分:Th17相關(guān)細(xì)胞因子與慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的相關(guān)性研究采用病例對照研究,218例非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,包括COPD合并NSCLC 70例(COPD組),單純NSCLC 148例(非COPD組),根據(jù)年齡、性別、吸煙狀態(tài)(現(xiàn)在吸煙、既往吸煙、未吸煙)1:1匹配健康者148例。收集入選者的臨床病例資料。通過液相芯片技術(shù)檢測血清Th17相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23和TNF-α水平。結(jié)果第一部分:1.COPD合并肺癌患者主要為男性,中央型鱗癌居多,中晚期為主。2.肺氣腫型年齡、男性比例、吸煙指數(shù)均高于氣道阻塞型,體重指數(shù)(Body mass index,BMI)、第一秒用力呼氣容積(FEV1.0)占用力肺活量(FVC)的比值(FEV1.0/FVC)、FEV1.0占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1.0%pred)均低于氣道阻塞型(P0.05)。3.Spearman’s等級相關(guān)性分析顯示吸煙指數(shù)與肺氣腫評分呈正相關(guān)(P0.05);FEV1.0/FVC、FEV1%pred與肺氣腫評分呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。4.肺氣腫型COPD合并肺癌患者中,病灶部位遠(yuǎn)離氣腫組比例高(69.1%),但隨著肺氣腫嚴(yán)重程度增加,病灶靠近肺氣腫患者比例增加(P0.05),并且靠近氣腫區(qū)域以周圍型腺癌為主。第二部分:1.COPD組年齡、男性比例、吸煙者比例均高于非COPD組和健康組(P0.05);COPD組病理類型主要為鱗癌,而非COPD組主要為非鱗癌(P0.05);TNM分期中,COPD組IV期比例小于非COPD組(P0.05)。2.COPD組和非COPD組血清IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23和TNF-α水平均明顯高于健康組(P0.05),但COPD組和非COPD組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.亞組分析中,非COPD組I-IIIa期患者Th17細(xì)胞因子水平高于IIIb-IV期(P0.05)。4.校正年齡、性別、吸煙狀態(tài)后,血清Th17相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)增高,NSCLC發(fā)生風(fēng)險增加(P0.05)。5.相關(guān)性分析表明IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23和TNF-α之間兩兩相關(guān),相關(guān)系數(shù)0.646-0.888(P0.05)。結(jié)論1.COPD合并肺癌患者的臨床特征為男性、中央型鱗癌、中晚期腫瘤。2.COPD合并肺癌患者中,腫瘤病灶部位遠(yuǎn)離肺氣腫區(qū)域居多,但隨著肺氣腫嚴(yán)重程度增加,病灶靠近肺氣腫患者比例增加,并且靠近氣腫區(qū)域以周圍型腺癌為主。3.NSCLC患者血清Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平明顯高于健康者,說明不論是否合并COPD,Th17型炎癥與NSCLC密切相關(guān)。4.血清Th17相關(guān)細(xì)胞因子增高是肺癌發(fā)生的獨(dú)立危險因素。
【關(guān)鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病 肺癌 肺氣腫 Th17相關(guān)細(xì)胞因子 病例對照研究
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R563.9;R734.2
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-10
• 中文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一部分 基于胸部CT的慢性阻塞性肺疾病不同表型與肺癌臨床特征的相關(guān)性分析15-28
• 1.1 對象和方法15-17
• 1.2 結(jié)果17-25
• 1.3 討論25-27
• 1.4 小結(jié)27-28
• 第二部分 Th17相關(guān)細(xì)胞因子與慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的相關(guān)性研究28-42
• 2.1 材料和方法28-30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-39
• 2.3 討論39-41
• 2.4 小結(jié)41-42
• 全文結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 文獻(xiàn)綜述 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究進(jìn)展49-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文59-60
• 致謝60

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃基格,陳彥凡;慢性阻塞性肺疾病合并肺癌62例臨床分析[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2003年02期

2 程飛;姜濤;;2型糖尿病合并肺癌的臨床特點(diǎn)分析[J];臨床醫(yī)學(xué);2006年02期

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本文編號：423858