XRCC1-Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌放射性損傷的相關(guān)研究
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【摘要】:目的探討宮頸癌術(shù)后盆腔輔助調(diào)強放療(IMRT)和三維適形放療(3D-CRT)在臨床療效及毒副反應上的差異性。并進一步分析XRCC1-Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性(SNP)與宮頸癌急性放射性損傷的相關(guān)性。方法1.收集2008年4月到2013年12期間經(jīng)病理證實為宮頸癌并在大坪醫(yī)院腫瘤放療中心行術(shù)后盆腔外放療的115例患者,并比較兩種不同放療方式組間基線資料是否平衡。2.比較兩組之間的總生存率、無瘤生存率、盆腔控制率以及放射后急性膀胱炎、直腸炎、血液系統(tǒng)毒性和雙下肢水腫情況有無差異。3.再次收集2011年7月到2015年6月經(jīng)病理證實為宮頸癌并在我科行放射治療的患者152例。利用Sanger測序法檢測外周血XRCC1基因單核苷酸多態(tài)性,并分析其與急性放射性膀胱炎和直腸炎發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果1.宮頸癌根治術(shù)后盆腔輔助調(diào)強放療(IMRT)和三維適形放療(3D-CRT)的患者2年總生存率(OS)分別為90.3%和91.6%(P=0.674);無瘤生存率(DFS)為88.8%和86.0%(P=0.722),均無統(tǒng)計學差異。3D-CRT組2年盆腔控制率(LRC)為93.2%,IMRT組因數(shù)據(jù)小,2年LRC計算不出,但趨勢上仍與3D-CRT組無差異。2.調(diào)強放療(IMRT)較三維適形放療(3D-CRT)發(fā)生急性放射性膀胱炎和直腸炎的風險更低(GI,50%vs.84.3%,P=0.009;GU,19.2%vs 56.2%,P=0.007)。3.在152例宮頸癌患者中,攜帶XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型的分別有78例、56例、18例。其中發(fā)生2~3級急性膀胱炎有47例;2~3級急性直腸炎有100例,沒有4級及以上膀胱炎、直腸炎的發(fā)生。4.XRCC1 399密碼子雜合變異基因型攜帶者(Arg/Gln)和純合變異攜帶者(Gln/Gln)發(fā)生2~3級膀胱炎的風險顯著高于野生型患者(Arg/Arg),分別為野生型的4.114倍(OR=4.114,95%CI㑳1.746~9.693)和9.096倍(OR=9.096,95%CI㑳2.707~30.566)。2~3級直腸炎發(fā)生風險分別是野生型的5.011倍(OR=5.011,95%CI㑳2.169~11.575)和7.165倍(OR=7.165,95%CI㑳1.506~34.092)。結(jié)論1.宮頸癌根治術(shù)后盆腔輔助IMRT和3D-CRT臨床療效相當,2年OS、DFS和LRC無統(tǒng)計學差異。2.宮頸癌根治術(shù)后盆腔輔助IMRT較3D-CRT發(fā)生急性放射性膀胱炎和直腸炎的風險均更低。3.XRCC1 399密碼子的SNP與宮頸癌急性放射性膀胱炎、直腸炎有關(guān),雜合變異和純合變異攜帶者較野生型均更容易發(fā)生2-3級急性膀胱炎和直腸炎。4.XRCC1 399密碼子的SNP在宮頸癌中具有潛在的預測放射治療副反應的價值。
【關(guān)鍵詞】:單核苷酸多態(tài)性 X線修復交錯互補基因1 宮頸癌 放療 急性膀胱炎 急性直腸炎
【學位授予單位】:第三軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R737.33;R730.55
【目錄】:
- 中英文縮寫一覽表4-6
- 英文摘要6-8
- 中文摘要8-10
- 第一章 前言10-13
- 第二章 宮頸癌術(shù)后IMRT和 3D-CRT的臨床療效和毒性反應的對比研究13-24
- 2.1 研究對象及方法13-14
- 2.2 結(jié)果14-21
- 2.3 討論21-24
- 第三章 XRCC1-Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌急性放射性損傷的相關(guān)研究24-31
- 3.1 研究對象及方法24-25
- 3.2 結(jié)果25-29
- 3.3 討論29-31
- 全文結(jié)論31-32
- 參考文獻32-39
- 文獻綜述 宮頸癌術(shù)后輔助治療的研究進展39-52
- 參考文獻46-52
- 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章52-53
- 致謝53
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