發(fā)布時間：2025-01-19 12:05

　　 組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶1A (Histone lysine-specific demethylase 1A,KDM1A)作為組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶(Histonelysine-specificdemethylase)家族的一員,在信號傳導(dǎo)、染色體重構(gòu)、胚胎發(fā)育、造血和糖脂代謝等生物學(xué)過程中起著重要的作用。近年來的研究及臨床證據(jù)表明,KDM1A的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密不可分,通過與不同的復(fù)合物結(jié)合并介導(dǎo)不同的下游信號通路,對多種腫瘤的生長增殖起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用,例如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和肝癌等。在大多數(shù)情況下,KDM1A在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著促癌基因角色。文中結(jié)合近年來有關(guān)文獻(xiàn),闡述了KDM1A在多種腫瘤發(fā)生及發(fā)展中的研究進(jìn)展,總結(jié)了其作用機(jī)制,并對以KDM1A為靶點(diǎn)的抑癌治療的應(yīng)用前景進(jìn)行了展望。

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【部分圖文】：

圖2 KDM1A在腫瘤中的作用機(jī)制

目前對于KDM1A在腫瘤中的作用機(jī)制研究不夠深入。首先，KDM1A能與一系列不同的蛋白質(zhì)復(fù)合物、Non-codingRNAs、Micro-RNAs等結(jié)合，另外，KDM1A作用的上下游信號通路調(diào)節(jié)復(fù)雜，需要我們對每種信號通路的調(diào)節(jié)都作進(jìn)一步研究。除此之外，KDM1A能夠促進(jìn)糖酵解....

圖1 KDM1A的結(jié)構(gòu)域體系[14]

KDM1A定位于細(xì)胞核，是一段由3個區(qū)域共852個氨基酸構(gòu)成的多肽，其催化機(jī)制是將氫化物從甲基化的賴氨酸上轉(zhuǎn)移到FAD輔助因子開始，生成不穩(wěn)定的亞胺中間體，水解后釋放甲醛[30]。KDM1A的N端含有一個SWIRM結(jié)構(gòu)域(氨基殘基位點(diǎn)172–272)，該結(jié)構(gòu)域不僅能與DNA分子結(jié)....

本文編號：4028957