研究背景和目的結(jié)直腸癌是全世界最常見的癌癥之一,晚期轉(zhuǎn)移患者的療效仍不理想,存活率較低。研究顯示,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是癌癥轉(zhuǎn)移的早期步驟,而細(xì)胞間重要的粘附分子E-cadherin降低是EMT的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。調(diào)節(jié)E-cadherin的因素眾多,前期研究顯示:Slit2-Robo1能使E-cadherin磷酸化,然后經(jīng)Hakai泛素化、降解,從而誘導(dǎo)EMT。但Slit2-Robol誘導(dǎo)E-cadherin磷酸化降解的具體機(jī)制尚不清楚。本研究的目的是探索Slit2-Robo1誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞E-cadherin磷酸化降解的具體機(jī)制,為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供新靶點(diǎn)。研究方法1.構(gòu)建 HCT116/V、HCT116/Robo1 和 HCT116/Robo1/Slit2 穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞株,用免疫沉淀和Western-blot方法檢測(cè)Slit2-Robo1對(duì)Src活性以及E-cadherin磷酸化的影響。敲除HCT116/Robo1/Slit2細(xì)胞中的Src,觀察E-cadherin的磷酸化和降解有無變化。2.用免疫共沉淀的方法檢測(cè)三種細(xì)胞株中Robo1、Src和E-cadherin的結(jié)合情況。用全長(zhǎng)...

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 Slit2-Robo1與E-cadherin、Src的關(guān)系
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 結(jié)論
    1.5 討論
第二章 Slit2-Robo1激活Src引起E-cadherin降解的機(jī)制
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 結(jié)論
    2.5 討論
第三章 Src-Robo 1-E-cadherin復(fù)合物在E-cadherin磷酸化和EMT過程中的作用
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 結(jié)論
    3.5 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞表
綜述
    參考文獻(xiàn)
研究成果
致謝



本文編號(hào)：3882722