[研究背景]骨肉瘤是一個發(fā)生于兒童和青少年的常見的原發(fā)性骨腫瘤,易通過血行發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。用手術(shù)和輔助化療聯(lián)合治療極大地提高了骨肉瘤病人的生存率。沒有血行轉(zhuǎn)移的病人5年生存率已經(jīng)達到70%。然而,對化學(xué)療法應(yīng)答較弱的骨肉瘤病人,易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和血行轉(zhuǎn)移,盡管另外的藥物的使用,該類骨肉瘤病人5年生存率也下降至僅僅約20%。藥物耐藥是預(yù)后不良的原因,減輕耐藥性能使骨肉瘤病人得到更好地治療。聯(lián)合抗腫瘤藥物和輔助藥物的新的治療方案能夠促進抗腫瘤效果。在1966年,巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）作為一個能調(diào)節(jié)炎癥的多功能蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)。越來越多的證據(jù)表明,炎癥與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。MIF在炎癥和腫瘤發(fā)生之間起到了一個橋梁的作用。MIF通過與它的膜受體結(jié)合激活MAPK和PI13K通路,導(dǎo)致細胞凋亡。最近一系列研究表明MIF參與細胞增殖、分化、血管形成和腫瘤的發(fā)生。一些證據(jù)顯示MIF在各種腫瘤中高表達,與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。MIF已經(jīng)被很好地證明參與惡性膠質(zhì)瘤、乳腺癌、膀胱癌、直腸癌的表達,在骨肉瘤中也發(fā)現(xiàn)了MIF的高表... 

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
第一部分 DSTD對骨肉瘤細胞增殖、凋亡和MIF表達水平的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 DSTD通過抑制MIF的表達誘導(dǎo)骨肉瘤細胞ROS介導(dǎo)的自噬的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 DSTD對骨肉瘤細胞耐藥性的影響及機制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
論文總結(jié)
創(chuàng)新點
論文不足之處
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文目錄
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
外文論文1
外文論文2


【參考文獻】：
期刊論文
[1]細胞自噬與腫瘤耐藥[J]. 張海亮,唐圣松.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2014(03)
[2]MIF和CD147在非小細胞肺癌中的表達及意義[J]. 劉倩,楊紅,張尚福.  四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(01)



本文編號：3728686