目的:探討肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中神經(jīng)降壓素/白介素8（neurotensin,NTS/interleukin-8,IL-8）信號(hào)通路的具體分子機(jī)制及其與HCC侵襲性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的關(guān)系。方法:隨機(jī)選取100例經(jīng)部分肝切除術(shù)治療的HCC患者石蠟組織切片標(biāo)本,同時(shí)收集患者的臨床病理資料。利用免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)NTS、神經(jīng)降壓素受體1（neurotensin receptor 1,NTR1）、IL-8、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）、分化抗原群68（cluster of differentiation 68,CD68）、CD163、CD31等炎性反應(yīng)指標(biāo),Ecadherin、β-catenin等EMT指標(biāo)的表達(dá)。分析NTS/IL-8通路活化與HCC臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性。細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)選取了高表達(dá)NTS低表達(dá)NTR1的... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、HCC組織中NTS/IL-8 的異�；罨芭R床意義
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 病例來(lái)源
        1.1.2 標(biāo)本來(lái)源
        1.1.3 免疫組織化學(xué)染色試劑
        1.1.4 免疫組織化學(xué)染色
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 HCC組織中NTS/IL-8 通路異�；罨谋磉_(dá)情況
        1.2.2 NTS/ IL-8 異常表達(dá)與HCC患者臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性
        1.2.3 NTS/IL-8 異�；罨cHCC組織局部炎癥的相關(guān)性
        1.2.4 NTS/IL-8 異�；罨cHCC組織EMT的相關(guān)性
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、HCC細(xì)胞系中NTS/ IL-8 通路異常激活對(duì)EMT的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 細(xì)胞系
        2.1.2 細(xì)胞培養(yǎng)試劑
        2.1.3 小干擾RNA轉(zhuǎn)染試劑
        2.1.4 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.5 熒光實(shí)時(shí)定量PCR實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.6 Western Blot實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.7 ELISA實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.8 siRNA轉(zhuǎn)染
        2.1.9 PCR反應(yīng)
        2.1.10 Wound healing實(shí)驗(yàn)
        2.1.11 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
        2.1.12 Western Blot
        2.1.13 ELISA
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 細(xì)胞系的構(gòu)建及驗(yàn)證
        2.2.2 外源性NTS和高表達(dá)NTR1刺激HCC細(xì)胞分泌IL-8
        2.2.3 阻斷IL-8 受體后對(duì)NTS誘導(dǎo)HCC細(xì)胞侵襲性的影響
        2.2.4 阻斷IL-8 受體后對(duì)NTS誘導(dǎo)HCC細(xì)胞EMT的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、NTS/ IL-8 通路調(diào)控HCC細(xì)胞EMT的機(jī)制
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 細(xì)胞系
        3.1.2 細(xì)胞培養(yǎng)試劑
        3.1.3 細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)通路阻斷劑
        3.1.4 Western Blot實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.5 核ELISA
        3.1.6 Annexin V凋亡實(shí)驗(yàn)
        3.1.7 細(xì)胞信號(hào)阻斷實(shí)驗(yàn)
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 NTS信號(hào)刺激HCC細(xì)胞MAPK通路激活
        3.2.2 NTS信號(hào)刺激HCC細(xì)胞中NF-κB通路激活
        3.2.3 NTS信號(hào)不能刺激HCC細(xì)胞中PKC和PI3K通路活化
        3.2.4 阻斷MAPK通路和NF-KB通路后HCC細(xì)胞IL-8 分泌顯著下降
        3.2.5 阻斷MAPK通路和NF-KB通路對(duì)HCC細(xì)胞凋亡的影響
        3.2.6 阻斷MAPK和NF-KB通路對(duì)HCC細(xì)胞侵襲性的影響
        3.2.7 阻斷MAPK和NF-κB通路對(duì)HCC細(xì)胞EMT的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述 NTS/IL-8 信號(hào)通路與惡性腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3728556