惡性腫瘤是現(xiàn)代威脅人類(lèi)生命與健康的主要疾病之一,加強(qiáng)惡性腫瘤的防治研究已成為當(dāng)今世界的全球性衛(wèi)生戰(zhàn)略問(wèn)題。傳統(tǒng)的惡性腫瘤治療方法有手術(shù)、放療、化療等,而近幾年腫瘤的免疫治療成為越來(lái)越多的專(zhuān)家學(xué)者研究的主要方向,它區(qū)別于傳統(tǒng)治療方法,具有很好的應(yīng)用前景。樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic cells,DCs）是人類(lèi)機(jī)體主要的抗原提呈細(xì)胞（Antigen-presenting cells,APCs）,在誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫過(guò)程中起到非常重要的作用[1]。DCs通過(guò)體內(nèi)誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。體內(nèi)抗腫瘤免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫,其中細(xì)胞免疫在介導(dǎo)DC疫苗抗腫瘤效應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用[2]。體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)T細(xì)胞主要包括CD4+輔助T細(xì)胞（T helper cells,Th）和CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞（Cytotoxic T cells,Tc）。與Th亞群類(lèi)似,初始CD8+T細(xì)胞也可以在不同的極化條件下分化為T(mén)c1（Cytotoxic T lymphocytes,CTLs）、Tc2、Tc17和調(diào)節(jié)性CD8+T細(xì)胞,以及最近新發(fā)現(xiàn)的Tc9細(xì)胞亞群[3]。研究表明,分泌IL-9的Tc9細(xì)胞體內(nèi)具... 

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 IL-33
        1.2.1 IL-33的基本概況
        1.2.2 IL-33在免疫系統(tǒng)中的作用
        1.2.3 IL-33與疾病的關(guān)系
    1.3 DC
        1.3.1 DC簡(jiǎn)介
        1.3.2 DC在免疫系統(tǒng)內(nèi)的作用
    1.4 Tc9
第2章 IL-33體外聯(lián)合BMDC對(duì)Tc9的誘導(dǎo)作用
    2.1 前言
    2.2 材料
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 細(xì)胞與肽
        2.2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
        2.2.5 引物序列
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 體外生成骨髓來(lái)源的BMDCs
        2.3.2 Q-PCR
        2.3.3 FCM
        2.3.4 體外誘導(dǎo)Tc細(xì)胞
        2.3.5 腫瘤殺傷實(shí)驗(yàn)
        2.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 IL-33體外促進(jìn)Tc9細(xì)胞的分化
        2.4.2 IL-33體外對(duì)Tc9/Tc1細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子的作用及對(duì)T細(xì)胞毒性的影響
        2.4.3 IL-33體外對(duì)Tc9細(xì)胞增殖和凋亡的作用
        2.4.4 IL-33體外對(duì)Tc9細(xì)胞存活的影響
        2.4.5 IL-33體外誘導(dǎo)Tc9細(xì)胞體內(nèi)的抗腫瘤效應(yīng)
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第3章 IL-33在體內(nèi)聯(lián)合BMDCs對(duì)誘導(dǎo)Tc9/1細(xì)胞的作用
    3.1 前言
    3.2 材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 細(xì)胞與肽
        3.2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
        3.2.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑的配制
        3.2.6 引物序列
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 體外生成骨髓來(lái)源的BMDCs
        3.3.2 Q-PCR
        3.3.3 FCM
        3.3.4 ELISA
        3.3.5 體內(nèi)誘導(dǎo)Tc9細(xì)胞
        3.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 IL-33體內(nèi)聯(lián)合BMDCs誘導(dǎo)Tc9細(xì)胞的生成
        3.4.2 IL-33體內(nèi)聯(lián)合BMDCs誘導(dǎo)Tc1細(xì)胞的生成
        3.4.3 IL-33體內(nèi)聯(lián)合BMDCs對(duì)T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)分子Gzmb的影響
        3.4.4 IL-33體內(nèi)聯(lián)合BMDCs對(duì)T細(xì)胞毒性的影響
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第4章 IL-33體內(nèi)對(duì)Tc細(xì)胞的增殖能力影響及抗腫瘤效應(yīng)
    4.1 前言
    4.2 材料
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 細(xì)胞與肽
        4.2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
        4.2.5 實(shí)驗(yàn)試劑的配制
        4.2.6 引物序列
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 體外生成骨髓來(lái)源的BMDCs
        4.3.2 Q-PCR
        4.3.3 FCM
        4.3.4 體內(nèi)誘導(dǎo)Tc9細(xì)胞
        4.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4.4 結(jié)果
        4.4.1 IL-33體內(nèi)促進(jìn)Tc細(xì)胞表達(dá)ST2
        4.4.2 IL-33體內(nèi)促進(jìn)Tc細(xì)胞的增殖能力
        4.4.3 IL-33體內(nèi)抑制BMDCs活化的CD8+T細(xì)胞耗竭
        4.4.4 IL-33內(nèi)促進(jìn)BMDCs誘導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
第5章 結(jié)論
    5.1 結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新與特色
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Galectin-3 and IL-33/ST2 axis roles and interplay in dietinduced steatohepatitis[J]. Nada Pejnovic,Ilija Jeftic,Nemanja Jovicic,Nebojsa Arsenijevic,Miodrag L Lukic.  World Journal of Gastroenterology. 2016(44)
[2]Type 1 CD8+ T Cells are Superior to Type 2 CD8+ T Cells in Tumor Immunotherapy due to Their Efficient Cytotoxicity,Prolonged Survival and Type 1 Immune Modulation[J]. Terence Moyana,Jicheng Yang,Jim Xiang.  Cellular ＆ Molecular Immunology. 2007(04)



本文編號(hào)：3721460