本文分為兩個(gè)部分,第一部分是本人于國(guó)內(nèi)完成的對(duì)于冠狀動(dòng)脈疾�。–oronary artery disease,CAD）的代謝組學(xué)研究。擬解決問(wèn)題:CAD其發(fā)病率和致死率一直高居榜首,因此對(duì)于CAD的預(yù)測(cè)與防治尤為重要。然而傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因子已經(jīng)不能促進(jìn)對(duì)于CAD患者的預(yù)測(cè)能力,而且這些患者通常在發(fā)展為急性心肌梗死（AMI）之前不會(huì)立即出現(xiàn)相關(guān)癥狀。因此,新的診斷策略對(duì)于具有相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者的預(yù)測(cè)及跟蹤至關(guān)重要。研究?jī)?nèi)容:本論文第一部分收集了 CAD相關(guān)病人的血清并建立了以UPLC-QTOF-MS為基礎(chǔ)的代謝組學(xué)方法,然后以此建立了多元統(tǒng)計(jì)模型,鑒定新生物標(biāo)志物并用于區(qū)分CAD發(fā)展的不同階段。論文的第二部分是本人在University of California Davis驗(yàn)室完成的對(duì)于其開(kāi)發(fā)的一種基于脫鎂葉綠實(shí)酸A（Pheophorbide A,Pa）和伊立替康（Irinotecan,Ir）組成的藥物-光敏劑全活性藥物成分納米顆粒PI的仿生改造。在過(guò)去的幾十年中,化學(xué)療法一直是癌癥的主要臨床治療方法之一,然而化學(xué)治療藥物的強(qiáng)烈的毒性極大地限制了它們的臨床應(yīng)用。而基于納米載體的藥物自遞送系... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮寫(xiě)表
第一部分 冠狀動(dòng)脈疾病代謝組學(xué)研究
    第1章 冠狀動(dòng)脈疾病代謝組學(xué)分析研究進(jìn)展
        1.1 冠狀動(dòng)脈疾病及生物標(biāo)志物簡(jiǎn)介
            1.1.1 基因組學(xué)在冠狀動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用簡(jiǎn)介
            1.1.2 蛋白質(zhì)組學(xué)在冠狀動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用簡(jiǎn)介
        1.2 代謝組學(xué)簡(jiǎn)介及其在冠狀動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用
        1.3 代謝組學(xué)相關(guān)技術(shù)與方法
            1.3.1 核磁共振光譜在CAD代謝組學(xué)研究中的應(yīng)用
            1.3.2 質(zhì)譜在CAD及相關(guān)疾病代謝組學(xué)研究中的應(yīng)用
            1.3.3 質(zhì)譜數(shù)據(jù)采集方法的發(fā)展
            1.3.4 質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析方法簡(jiǎn)介
        1.4 研究?jī)?nèi)容與意義
    第2章 冠狀動(dòng)脈疾病代謝組學(xué)方法建立及數(shù)據(jù)采集
        2.1 引言
        2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及軟件
            2.2.3 實(shí)驗(yàn)樣本設(shè)計(jì)
            2.2.4 樣本處理?xiàng)l件優(yōu)化
            2.2.5 UPLC-QTOF-MS檢測(cè)方法建立
            2.2.6 數(shù)據(jù)的采集及分析
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            2.3.1 樣品提取方法的確定
            2.3.2 UPLC-QTOF-MS儀器方法的優(yōu)化
            2.3.3 儀器和樣品穩(wěn)定性以及分析方法重復(fù)性
        2.4 分析與討論
        2.5 小結(jié)
    第3章 冠狀動(dòng)脈疾病代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析及預(yù)測(cè)模型建立
        3.1 引言
        3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
            3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及軟件
            3.2.3 實(shí)驗(yàn)樣本設(shè)計(jì)
            3.2.4 UPLC/QTOF/MS檢測(cè)方法
            3.2.5 數(shù)據(jù)的采集
            3.2.6 候選生物標(biāo)志物的鑒定
            3.2.7 多元統(tǒng)計(jì)分析
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.3.1 CAD診斷的判別多變量分析
            3.3.2 差異代謝物的結(jié)構(gòu)鑒定
            3.3.3 預(yù)測(cè)模型的進(jìn)一步擬合和驗(yàn)證
        3.4 分析與討論
            3.4.1 脂質(zhì)在冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中的貢獻(xiàn)
            3.4.2 神經(jīng)酰胺在冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中的貢獻(xiàn)
            3.4.3 膽汁酸在冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中的貢獻(xiàn)
            3.4.4 硫酸化類(lèi)固醇類(lèi)代謝物在冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中的貢獻(xiàn)
        3.5 結(jié)論
第二部分 新型仿生自遞送納米藥物的制備及在癌癥治療中應(yīng)用研究
    第4章 納米醫(yī)藥中藥物自遞送及生物仿生系統(tǒng)簡(jiǎn)介
        4.1 納米醫(yī)藥簡(jiǎn)介及其發(fā)展概況
        4.2 藥物自組裝遞送系統(tǒng)簡(jiǎn)介
            4.2.1 藥物自組裝的類(lèi)型及相關(guān)作用力
            4.2.2 藥物自遞送系統(tǒng)的修飾
            4.2.3 藥物自遞送系統(tǒng)的應(yīng)用
        4.3 生物仿生納米藥物簡(jiǎn)介
            4.3.1 生物仿生納米藥物的應(yīng)用
        4.4 研究的內(nèi)容及意義
    第5章 以PLGA為內(nèi)核的仿生納米藥物自遞送系統(tǒng)
        5.1 引言
        5.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
            5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            5.2.3 紅細(xì)胞(Red Blood Cells, RBC)膜的制備
            5.2.4 PLGA-PI的制備及表征
            5.2.5 以PLGA為內(nèi)核的紅細(xì)胞膜仿生納米藥物制備及表征
            5.2.6 光照下RBC-PLGA-PI體外的活性氧簇(ROS)及熱量產(chǎn)生的評(píng)估
            5.2.7 RBC-PLGA-PI體外藥物釋放研究
            5.2.8 細(xì)胞毒性測(cè)定
            5.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
        5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            5.3.1 PLGA-PI的制備與表征
            5.3.2 PLGA-PI的紫外吸收及熒光譜圖分析
            5.3.3 RBC-PLGA-PI的制備與表征
            5.3.4 RBC-PLGA-PI穩(wěn)定性測(cè)試
            5.3.5 RBC-PLGA-PI納米粒的PDT與PTT性能研究
            5.3.6 RBC-PLGA-PI的受激光激發(fā)引起的藥物釋放
            5.3.7 肺癌與黑色素瘤細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5.4 討論與小結(jié)
    第6章 無(wú)聚合物核的仿生藥物自遞送系統(tǒng)制備極其應(yīng)用
        6.1 引言
        6.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
            6.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            6.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            6.2.3 紅細(xì)胞(Red Blood Cells, RBC)膜的制備
            6.2.4 紅細(xì)胞膜仿生納米藥物(RBC-PI)的合成及表征
            6.2.5 十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)電泳測(cè)定細(xì)胞膜蛋白
            6.2.6 光照下RBC-PI體外的活性氧簇(ROS)及熱量產(chǎn)生的評(píng)估
            6.2.7 RBC-PI體外藥物釋放研究
            6.2.8 RBC-PI細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生
            6.2.9 細(xì)胞毒性測(cè)定
            6.2.10 人類(lèi)及小鼠巨噬細(xì)胞對(duì)RBC-PI攝取研究
            6.2.11 RBC-PI的藥代動(dòng)力學(xué)研究
            6.2.12 RBC-PI的體內(nèi)抗癌療效研究
            6.2.13 RBC-PI的體內(nèi)組織分布研究
            6.2.14 統(tǒng)計(jì)分析
        6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            6.3.1 RBC-PI的制備與表征
            6.3.2 RBC-PI的相關(guān)物理學(xué)性質(zhì)及其功能分析
            6.3.3 RBC-PI的受激光激發(fā)引起的藥物釋放
            6.3.4 RBC-PI被腫瘤細(xì)胞的攝取情況及ROS的釋放
            6.3.5 腫瘤細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
            6.3.6 巨噬細(xì)胞對(duì)RBC-PI的攝取實(shí)驗(yàn)
            6.3.7 RBC-PI的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
            6.3.8 體內(nèi)抗腫瘤功效
            6.3.9 RBC-PI的組織分布研究
            6.3.10 小鼠組織及腫瘤切片的蘇木精-伊紅染色
        6.4 分析與討論
        6.5 結(jié)論
第7章 總結(jié)與展望
    7.1 總結(jié)
    7.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    7.3 不足之處與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3721165