研究背景和目的膽管癌是起源于膽道上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤。雖然膽管癌的整體發(fā)病率較低,但我國和東南亞國家是膽管癌的高發(fā)地區(qū),且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。膽管癌具有惡性程度高、臨床預后差的特點,多數(shù)患者確診時已經(jīng)發(fā)生轉移,且術后極易復發(fā)。因此,關于膽管癌的病因和復發(fā)轉移的機制研究,對膽管癌的診療具有非常重要的意義。PTEN（Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10）是1997年發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因,其中文名為人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)PTEN在前列腺癌、膀胱癌和肺癌等多種腫瘤中存在突變、缺失或表達減少的情況。PTEN表達的改變可以通過負向調(diào)控PI3K-AKT-m TOR信號通路,從而在腫瘤的發(fā)生進展過程中起到重要作用。本研究對PTEN在膽管癌中的作用進行初步探索時已經(jīng)發(fā)現(xiàn),膽管癌中存在較高比例的PTEN突變或缺失情況,且PTEN表達與膽管癌的復發(fā)轉移密切相關。外泌體是由多種細胞產(chǎn)生的直徑在30到150納米的細胞外囊泡,可通過輸送蛋白質、脂質、多糖和核酸分子等物質介導細胞間的通訊... 

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
材料和方法
    一、材料
    二、實驗方法
實驗結果
    一、PTEN缺失促進膽管癌的復發(fā)轉移
    二、PTEN差異表達影響膽管癌細胞的外泌體釋放
    三、PTEN缺失增加膽管癌細胞內(nèi)MVB的數(shù)量
    四、溶酶體功能的抑制可以促進膽管癌細胞的外泌體分泌
    五、PTEN差異表達可以調(diào)節(jié)膽管癌細胞的溶酶體功能
    六、PTEN調(diào)控溶酶體功能的機制研究
討論
參考文獻
綜述 外泌體在腫瘤進展和診療中的作用
    一、外泌體的發(fā)現(xiàn)和內(nèi)容物組成
    二、外泌體的生物發(fā)生和釋放過程
    三、外泌體在腫瘤發(fā)生進展中的作用
    四、外泌體促進腫瘤化療抵抗
    五、外泌體在腫瘤治療中的應用
    參考文獻
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號：3704382