研究背景和目的膽管癌是起源于膽道上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤。雖然膽管癌的整體發(fā)病率較低,但我國(guó)和東南亞國(guó)家是膽管癌的高發(fā)地區(qū),且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。膽管癌具有惡性程度高、臨床預(yù)后差的特點(diǎn),多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,且術(shù)后極易復(fù)發(fā)。因此,關(guān)于膽管癌的病因和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究,對(duì)膽管癌的診療具有非常重要的意義。PTEN（Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10）是1997年發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因,其中文名為人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)PTEN在前列腺癌、膀胱癌和肺癌等多種腫瘤中存在突變、缺失或表達(dá)減少的情況。PTEN表達(dá)的改變可以通過(guò)負(fù)向調(diào)控PI3K-AKT-m TOR信號(hào)通路,從而在腫瘤的發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中起到重要作用。本研究對(duì)PTEN在膽管癌中的作用進(jìn)行初步探索時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn),膽管癌中存在較高比例的PTEN突變或缺失情況,且PTEN表達(dá)與膽管癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。外泌體是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的直徑在30到150納米的細(xì)胞外囊泡,可通過(guò)輸送蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、多糖和核酸分子等物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊... 

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
材料和方法
    一、材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、PTEN缺失促進(jìn)膽管癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
    二、PTEN差異表達(dá)影響膽管癌細(xì)胞的外泌體釋放
    三、PTEN缺失增加膽管癌細(xì)胞內(nèi)MVB的數(shù)量
    四、溶酶體功能的抑制可以促進(jìn)膽管癌細(xì)胞的外泌體分泌
    五、PTEN差異表達(dá)可以調(diào)節(jié)膽管癌細(xì)胞的溶酶體功能
    六、PTEN調(diào)控溶酶體功能的機(jī)制研究
討論
參考文獻(xiàn)
綜述 外泌體在腫瘤進(jìn)展和診療中的作用
    一、外泌體的發(fā)現(xiàn)和內(nèi)容物組成
    二、外泌體的生物發(fā)生和釋放過(guò)程
    三、外泌體在腫瘤發(fā)生進(jìn)展中的作用
    四、外泌體促進(jìn)腫瘤化療抵抗
    五、外泌體在腫瘤治療中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說(shuō)明
致謝



本文編號(hào)：3704382