肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)告顯示2017年全球新發(fā)肺癌病例數(shù)和死亡例數(shù)占所有癌癥第一位。我國(guó)肺癌新發(fā)病例和死亡病例均迅速增長(zhǎng),是我國(guó)癌癥死亡的第一殺手,其中肺腺癌在肺癌中發(fā)病率最高,約占44.21%。近年來,盡管針對(duì)肺腺癌綜合治療手段不斷進(jìn)步,但肺腺癌5年生存率仍低于15%。腫瘤轉(zhuǎn)移是肺腺癌預(yù)后差的主要原因,因此,尋找在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中有效的治療靶點(diǎn),對(duì)肺腺癌治療具有重大意義。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是大多數(shù)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的顯著特征。EMT是指上皮細(xì)胞失去其上皮特征并形成間質(zhì)表型的發(fā)展過程。在肺腺癌中,EMT的異常激活可導(dǎo)致腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移播散,形成治療抵抗,最終導(dǎo)致預(yù)后不良。EMT的特征有細(xì)胞黏附分子（如E-cadherin）的喪失,間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物（如Vimentin）和平滑肌肌動(dòng)蛋白（SMA）的上調(diào),成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞骨架重組,以及能動(dòng)性、侵襲性和轉(zhuǎn)移能力的提高。明確肺腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制,盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移并加以干預(yù),對(duì)提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后具有重要意義。SOX（SRY-re... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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前言
第一部分 SOX5在肺腺癌中高表達(dá)且與患者預(yù)后負(fù)相關(guān)
    1.1 材料與方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 SOX5在肺腺癌臨床標(biāo)本和肺腺癌細(xì)胞系中過表達(dá)
        1.2.2 SOX5的表達(dá)與肺腺癌患者的預(yù)后不良有關(guān)
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第二部分 SOX5促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞在體外與體內(nèi)的增殖和轉(zhuǎn)移
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 干擾SOX5基因表達(dá)的顯著降低肺腺癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移能力
        2.2.2 過表達(dá)SOX5促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力
        2.2.3 在斑馬魚肺腺癌移植瘤模型中驗(yàn)證SOX5的敲減可抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移能力
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三部分 SOX5通過EMT途徑促進(jìn)肺腺癌的轉(zhuǎn)移
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SOX5促進(jìn)肺腺癌的EMT過程
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]吉非替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床療效Meta分析[J]. 劉園園,張學(xué)飛,馮剛玲,魏猛,徐孟川,李述剛,龐麗娟.  中華腫瘤防治雜志. 2016(02)
[2]2004年-2013年肺癌病例特征分析[J]. 林佩珊,陳彩霞,林素瓊,尹勁峰,張寶莉.  中國(guó)病案. 2014(06)
[3]非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化治療的靶向分子檢測(cè)[J]. 劉標(biāo),周曉軍.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2012(08)

博士論文
[1]Sox5在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究[D]. 裴新紅.鄭州大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3702809