本文關(guān)鍵詞：胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中Pokemon表達(dá)與腫瘤耐藥關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:作為國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的一種,胃癌早期發(fā)現(xiàn)的不易導(dǎo)致臨床病例往往處于進(jìn)展期,伴有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,影響預(yù)后。化療被納入挽救胃癌病人生命有效療法,可是多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)致使部分病例失去療效,為造成較高死亡率眾因素之一。MDR為腫瘤細(xì)胞對(duì)某一特定藥物及其他分子布局、起效途徑不同的化療藥均表現(xiàn)耐藥。它包括原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥,前者指在化療開(kāi)始即對(duì)多種藥物不敏感;后者指在開(kāi)始化療時(shí)有良好效果,接受一段時(shí)間的用藥后對(duì)所用藥物出現(xiàn)耐藥性。MDR產(chǎn)生的機(jī)制復(fù)雜,是多基因、多途徑綜合調(diào)控的結(jié)果。Pokemon(POK erythroid myeloid ontogenic factor),POK紅系髓性致癌因子,屬于轉(zhuǎn)錄抑制因子POK家族,在胚胎生長(zhǎng)、分化及癌形成歷程起重要影響。研究表明Pokemon既能調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),還能通過(guò)多種機(jī)制對(duì)某些癌基因和抑癌基因進(jìn)行調(diào)控,從而被稱為腫瘤總開(kāi)關(guān)。目前雖有資料表明Pokemon與多種惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān),但對(duì)它是否參與腫瘤多藥耐藥并不肯定。本課題以胃癌及相應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為研究對(duì)象,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)以及免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)(streptavidin-perosidase,SP)法檢測(cè)Pokemon及四種腫瘤耐藥相關(guān)因子mRNA及蛋白表達(dá)情況,并行噻唑藍(lán)[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]藥敏性實(shí)驗(yàn),探索Pokemon與腫瘤耐藥相關(guān)蛋白以及Pokemon與化療藥敏性的關(guān)系,為臨床治療提供新的理論基礎(chǔ)。方法:取40例進(jìn)展期胃癌病人原發(fā)灶及對(duì)應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)新鮮標(biāo)本,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和免疫組織化學(xué)SP法檢驗(yàn)Pokemon在原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的表達(dá);選取免疫組化SP法檢驗(yàn)胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)、多藥耐藥相關(guān)蛋白-1(multidrug resistance associated protein-1,MRP-1)、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)、胸苷酸合酶(thymidylatesynthase,TS)的表達(dá);采用mtt法檢測(cè)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-fu)、長(zhǎng)春新堿(vincristine,VCR)、紫杉醇(paclitaxel,PTX)、奧沙利鉑(OXAliplatin,OXA)影響胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)細(xì)胞體外抑制情況;分析Pokemon和腫瘤耐藥相關(guān)因子以及Pokemon和化療藥敏性之間聯(lián)系。全部數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件解析,P0.05具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中Pokemon的表達(dá)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,Pokemon蛋白在胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)高表達(dá)率分別是65%、70%,此差別無(wú)顯著性(P0.05)。相關(guān)性分析表明,Pokemon蛋白于胃癌原發(fā)灶與淋巴結(jié)兩部位間表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.128,P0.05)。熒光定量pcr結(jié)果顯示胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)里Pokemon mRNA相對(duì)表達(dá)量分別是0.196±0.375、0.098±0.071,經(jīng)wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.282,P=0.778)。經(jīng)相關(guān)分析,Pokemonmrna表達(dá)于胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)兩部位間沒(méi)有明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.077,P=0.637)。2 胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中P-gp、MRP-1、GST-π、TS蛋白的表達(dá)免疫組化結(jié)果表明,P-gp、MRP-1和TS蛋白在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)表達(dá)顯著高于胃癌原發(fā)灶(82.5%vs57.5%,75%vs55%,72.5%vs52.5%,均P0.05);轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、原發(fā)灶gst-π蛋白表達(dá)強(qiáng)度沒(méi)有顯著區(qū)別(72.5%vs65%,P0.05)。相關(guān)分析表明P-gp、MRP-1于胃癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)兩部位間表達(dá)分別具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.332,r=0.427,均P0.05)。3 胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中Pokemon與P-gp、MRP-1、gst-π、TS的相關(guān)性經(jīng)相關(guān)性檢測(cè),在胃癌組織,Pokemon分別同P-gp、MRP-1、TS的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性(r=0.399,r=0.428,r=0.508,均p0.05);在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),Pokemon與P-gp、MRP-1之間的表達(dá)均具有正相關(guān)性(r=0.325,r=0.326,均p0.05)。4 胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)細(xì)胞對(duì)5-fu、VCR、PTX、OXA化療藥物敏感性比較VCR、OXA作用轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)細(xì)胞的抑制率顯著小于原發(fā)灶(t=2.056,t=2.481,均P0.05),5-fu、PTX作用于這兩種細(xì)胞時(shí)抑制率無(wú)顯著差異(P0.05)。5 胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)細(xì)胞中Pokemon表達(dá)與化療藥敏性關(guān)系在原發(fā)灶中,VCR、PTX作用Pokemon高表達(dá)組腫瘤細(xì)胞時(shí)抑制率顯著小于低表達(dá)組(t=2.417,t=3.281,均P0.05);而轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),5-Fu、VCR、OXA作用Pokemon高表達(dá)組腫瘤細(xì)胞時(shí)抑制率顯著小于低表達(dá)組(t=2.071,t=2.220,t=2.558,均P0.05)。結(jié)論:1 Pokemon于胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)都存在較高陽(yáng)性表達(dá)率,啟示Pokemon可能參與了胃癌侵襲轉(zhuǎn)移,可以作為基因治療的靶點(diǎn);Pokemon于胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的表達(dá)間沒(méi)有相關(guān)關(guān)系,提示Pokemon在胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)發(fā)揮的作用不同,無(wú)明顯規(guī)律性。2 P-gp、MRP-1、GST-π、TS于胃癌癌組織與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)都存在較高的高表達(dá)率,提示與胃癌原發(fā)性耐藥形成存在某種聯(lián)系;P-gp、MRP-1和TS蛋白在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的表達(dá)比原發(fā)灶高,表明胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)存在耐藥性差別,轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)可能更具耐藥性。3在胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),Pokemon分別與P-gp、MRP-1表達(dá)間存在正相關(guān)關(guān)系,提示Pokemon通過(guò)某種機(jī)制可以調(diào)控P-gp、MRP-1表達(dá),參與了胃癌原發(fā)性多藥耐藥;Pokemon與TS的表達(dá)在胃癌原發(fā)灶具有正相關(guān)性而在淋巴結(jié)無(wú)相關(guān)性,提示Pokemon可能參與了對(duì)TS的調(diào)控,但出現(xiàn)了異質(zhì)性改變。4 Pokemon表達(dá)僅影響部分化療藥物的敏感程度,提示胃癌多藥耐藥是多因素網(wǎng)絡(luò)化作用結(jié)果。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié) Pokemon 多藥耐藥相關(guān)因子 化療藥敏性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-27
• 附表27-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述 Pokemon與惡性腫瘤的關(guān)系39-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬莉;柴大敏;李紅偉;馮振中;張瓊;陶儀聲;;Pokemon和MDM2在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2015年03期

2 霍華;陳紅星;王萍;;Pokemon在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年03期

3 梁紫積;劉磊;柳建軍;;E2F3對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)癌癥防治雜志;2015年01期

4 Wanqing Chen;Rongshou Zheng;Hongmei Zeng;Siwei Zhang;Jie He;;Annual report on status of cancer in China, 2011[J];Chinese Journal of Cancer Research;2015年01期

5 陳萬(wàn)青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農(nóng);張思維;赫捷;;2011年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國(guó)腫瘤;2015年01期

6 郭蕾;周瑾;;p14~(ARF)在宮頸癌病變中的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年11期

7 陳永林;楊蘭生;席大力;唐發(fā)兵;;Pokemon在胃癌及癌旁粘膜組織中的表達(dá)和臨床意義[J];甘肅科技;2014年13期

8 張紀(jì)妍;隋麗華;陳杰;賈長(zhǎng)茹;;Pokemon在卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2014年02期

9 牛道立;李建鋒;何芬;鄒俊濤;周瓊芳;魏璇;李楊;陳龍華;;siRNA干擾Pokemon基因?qū)Ρ茄拾〤NE-2細(xì)胞生長(zhǎng)作用的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2012年14期

10 李勇;檀碧波;韓杰;范立僑;趙群;宋振川;王冬;;胃癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)奧沙利鉑體外化療藥敏性與多種耐藥相關(guān)因子表達(dá)的關(guān)系[J];中國(guó)腫瘤臨床;2009年23期

  本文關(guān)鍵詞：胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中Pokemon表達(dá)與腫瘤耐藥關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：335432