本文關(guān)鍵詞：CA-IX、Treg在老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的意義及對放療療效的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:檢測碳酸酐酶-IX(carbonic anhydrase-IX,CA-IX)、上皮型鈣粘蛋白(epithelial cadherin,E-cad)在老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織和正常肺組織中的表達(dá)情況以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells,Treg cells)在NSCLC患者及健康人外周血中的百分比,研究三者與老年局部晚期NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系及彼此間的相關(guān)性,進(jìn)一步探討CA-IX蛋白、E-cad蛋白、Treg細(xì)胞對放療療效及預(yù)后的影響,為個體化治療老年局部晚期NSCLC患者尋找預(yù)測療效及判斷預(yù)后的有效標(biāo)志物提供更多的理論依據(jù)。方法:1采用回顧性研究方法,收集河北省人民醫(yī)院病理科2011年6月至2014年6月存檔的53例NSCLC組織及16例正常肺組織的蠟塊標(biāo)本。53例患者均為未經(jīng)手術(shù)治療初治的、經(jīng)纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢病理證實為局部晚期NSCLC、卡氏評分≥70分、年齡≥60歲、拒絕化療只接受放療的患者。另收集12例健康體檢者的外周血標(biāo)本。2應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(SP法)檢測CA-IX、E-cad蛋白在53例局部晚期NSCLC患者癌組織和16例正常肺組織中的表達(dá)情況,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測53例NSCLC患者及12健康體檢者外周血中Treg細(xì)胞的百分比。3所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。用率(%)表示計數(shù)資料,χ2檢驗進(jìn)行組間比較;用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示計量資料,兩樣本均數(shù)的比較應(yīng)用t/t'檢驗;相關(guān)性檢驗采用Spearman等級相關(guān)或直線相關(guān);Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,Log-Rank法進(jìn)行生存率的比較;Cox回歸模型研究預(yù)后影響因素。取α=0.05為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 CA-IX蛋白在老年局部晚期NSCLC中的表達(dá)及其與臨床病理特征、放療療效及預(yù)后的關(guān)系CA-IX蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜或胞漿中,呈棕黃色顆粒狀。CA-IX蛋白在NSCLC組織、正常肺組織中的陽性表達(dá)率分別為64.2%(34/53)、0%(0/16),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NSCLC組織中CA-IX蛋白的陽性表達(dá)與患者性別、年齡、病理類型無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而與TNM分期、分化程度相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CA-IX蛋白在IIIA期、IIIB期中的陽性表達(dá)率分別為44.4%(8/18)、74.3%(26/35);在高+中分化組、低分化組中的陽性表達(dá)率分別為48.4%(15/31)、86.4%(19/22)。53例NSCLC患者中,34例CA-IX蛋白表達(dá)陽性,放療后1個月復(fù)查無CR患者,PR 17例,有效率為50.0%(17/34);19例CA-IX蛋白表達(dá)陰性,放療后1個月復(fù)查CR 1例,PR 14例,有效率為78.9%(15/19),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),數(shù)據(jù)分析顯示CA-IX蛋白的表達(dá)可能與放療后近期療效呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析,CA-IX蛋白陽性表達(dá)組NSCLC患者1、2、3年生存率分別為70.4%、28.8%、6.4%,陰性表達(dá)組分別為73.7%、39.7%、17.0%,Log-Rank檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),數(shù)據(jù)分析顯示CA-IX蛋白的表達(dá)與局部晚期NSCLC患者生存期呈負(fù)相關(guān)。2 E-cad蛋白在老年局部晚期NSCLC中的表達(dá)及其與臨床病理特征、放療療效及預(yù)后的關(guān)系E-cad蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜,呈棕黃色顆粒狀。E-cad蛋白在NSCLC組織、正常肺組織中陽性表達(dá)率分別為43.4%(23/53)、93.8%(15/16),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NSCLC組織中E-cad蛋白的陽性表達(dá)與患者性別、年齡、病理類型無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而與TNM分期、分化程度相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。E-cad蛋白在IIIA期、IIIB期癌組織中的陽性表達(dá)率分別為66.7%(12/18)、31.4%(11/35);在高+中分化組、低分化組中的陽性表達(dá)率分別為58.1%(18/31)、22.7%(5/22)。53例NSCLC患者中,23例E-cad蛋白表達(dá)陽性,放療后1個月復(fù)查CR 1例,PR 17例,有效率為78.3%(18/23);30例E-cad蛋白表達(dá)陰性,放療后1個月復(fù)查無CR患者,PR 14例,有效率為46.7%(14/30),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),數(shù)據(jù)分析顯示E-cad蛋白的表達(dá)可能與放療后近期療效呈正相關(guān)。經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析,E-cad蛋白陽性表達(dá)組1、2、3年生存率分別為77.6%、43.8%、19.5%,陰性表達(dá)組分別為66.7%、24.6%、3.5%,Log-Rank檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),數(shù)據(jù)分析顯示E-cad蛋白的表達(dá)與局部晚期NSCLC患者生存期呈正相關(guān)。3 Treg細(xì)胞在老年局部晚期NSCLC患者外周血中的水平及其與臨床病理特征、放療療效及預(yù)后的關(guān)系NSCLC患者外周血中CD4+CD25+Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比值為(8.14±1.24)%,明顯高于健康對照組(2.38±0.38)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NSCLC患者外周血中Treg細(xì)胞水平在不同性別、年齡、病理類型中無明顯差異(P0.05)。Treg細(xì)胞在高+中、低分化組中比值分別為(7.63±1.07)%、(8.85±1.11)%;在IIIA、IIIB期中分別為(7.46±1.30)%、(8.49±1.06)%,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)Spearman等級相關(guān)及直線相關(guān)分析,NSCLC患者外周血中Treg細(xì)胞水平與放療后療效及預(yù)后生存期呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.594,P=0.000;r=-0.989,P=0.000),即Treg細(xì)胞水平越高,放療療效越差,生存期越短。4 CA-IX、E-cad蛋白的表達(dá)及Treg細(xì)胞水平在老年局部晚期NSCLC中的相關(guān)性分析經(jīng)Spearman等級相關(guān)性檢驗,53例局部晚期NSCLC組織中CA-IX與E-cad蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.536,P=0.000)。CA-IX蛋白表達(dá)陽性、陰性組中Treg細(xì)胞水平分別為(8.38±1.16)%、(7.71±1.28)%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),數(shù)據(jù)分析顯示Treg細(xì)胞水平與CA-IX蛋白的表達(dá)呈正相關(guān);E-cad蛋白表達(dá)陽性、陰性組中Treg細(xì)胞水平分別為(7.77±1.36)%、(8.42±1.07)%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),提示Treg細(xì)胞水平與E-cad蛋白的表達(dá)無相關(guān)性。5老年局部晚期NSCLC患者的預(yù)后相關(guān)因素分析單因素分析顯示:53例老年局部晚期NSCLC患者的預(yù)后與患者的性別、年齡、病理類型無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);但與TNM分期、分化程度、CA-IX和E-cad蛋白的表達(dá)、外周血中Treg細(xì)胞水平有關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Cox回歸模型顯示TNM分期、分化程度、CA-IX蛋白的表達(dá)為NSCLC患者不良預(yù)后的獨立影響因素。結(jié)論:1老年局部晚期NSCLC患者癌組織中CA-IX蛋白的陽性表達(dá)率顯著高于正常肺組織,E-cad蛋白的陽性表達(dá)率低于正常肺組織,外周血中Treg細(xì)胞比值明顯高于健康對照組,三者的表達(dá)均與TNM分期、分化程度有關(guān)。且CA-IX與E-cad蛋白的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),CA-IX蛋白的表達(dá)與Treg細(xì)胞水平呈正相關(guān)。2 CA-IX蛋白的表達(dá)及Treg細(xì)胞水平與老年局部晚期NSCLC患者放療后療效及預(yù)后生存呈顯著負(fù)相關(guān),腫瘤酸性微環(huán)境及免疫狀態(tài)可能影響患者預(yù)后,聯(lián)合檢測CA-IX、Treg可望成為判斷放療療效及預(yù)后的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 碳酸酐酶-IX 上皮型鈣粘蛋白 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 放療
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-16
• 材料與方法16-22
• 結(jié)果22-25
• 附圖25-31
• 附表31-40
• 討論40-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-56
• 綜述 腫瘤酸性微環(huán)境與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展56-70
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 致謝70-71
• 個人簡歷71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：335576