本文關(guān)鍵詞：HIF-1α在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的檢測(cè)HIF-1α在胃癌(GC)組織及癌旁正常組織中的表達(dá)水平和細(xì)胞定位情況,并探討HIF-1α在細(xì)胞中的不同定位與臨床病理和臨床預(yù)后之間的關(guān)系。方法本研究采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Q-PCR)和蛋白印記實(shí)驗(yàn)(Western blot)方法檢測(cè)27對(duì)新鮮胃癌組織和癌旁正常組織中HIF-1αm RNA和蛋白的表達(dá)水平,分析比較腫瘤組織和癌旁正常組織中HIF-1αm RNA和蛋白的表達(dá)差異。另外,采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)由191例胃癌組織和46例隨機(jī)選擇的正常胃組織構(gòu)建的組織芯片(TMA)中的CD34(用于微血管密度計(jì)數(shù),即MVD計(jì)數(shù))和HIF-1α表達(dá)及細(xì)胞定位情況。并且運(yùn)用SPSS 16.0軟件和Pearsonχ2檢驗(yàn)方法,對(duì)HIF-1α胞漿、胞核的不同定位與臨床病理學(xué)特征以及和MVD之間的關(guān)系進(jìn)行檢測(cè),采用Kaplan Meier法、Log-Rank檢驗(yàn)和單因素、多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型探討HIF-1α胞漿、胞核的不同定位對(duì)胃癌患者生存期的影響。結(jié)果在27對(duì)新鮮樣本中,經(jīng)Q-PCR和Western blot的檢測(cè)結(jié)果顯示,HIF-1αm RNA(P=0.0137)和蛋白在胃癌組織的表達(dá)水平都顯著高于癌旁正常組織。在蛋白水平上,免疫組化的結(jié)果與Western blot結(jié)果一致,HIF-1α在胃癌組織的陽性率(129/191,67.54%)明顯高于癌旁正常組織(21/45,45.65%,P=0.006)。其中,在胃癌組織中胞漿定位陽性率(67/191,35.08%)與癌旁正常組織中胞漿定位陽性率(21/191,45.65%)沒有差異(P=0.138);胞核定位陽性率(71/191,37.17%)與癌旁正常組織(1/46,2.2%)相比具有明顯差異(P0.001)。隨后,我們?cè)谶\(yùn)用SPSS 16.0軟件和Pearsonχ2檢驗(yàn)方法對(duì)胞漿、胞核HIF-1α定位與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系檢測(cè)中發(fā)現(xiàn),胞漿HIF-1α陽性表達(dá)與組織高分化(P=0.008)和TNM臨床早期正相關(guān)(P=0.019),而胞核HIF-1α陽性表達(dá)與組織低分化(P=0.043)正相關(guān)。在進(jìn)行胞漿、胞核HIF-1α與MVD計(jì)數(shù)之間關(guān)系檢測(cè)中發(fā)現(xiàn),胞核HIF-1α表達(dá)陽性所對(duì)應(yīng)的MVD計(jì)數(shù)(115.6±7.800)顯著高于胞漿HIF-1α表達(dá)陽性的MVD計(jì)數(shù)(93.10±7.476,t=2.077,P=0.0397)。Kaplan-Meier分析結(jié)果顯示,胞核HIF-1α表達(dá)陽性組患者中位生存時(shí)間(M=45 month)與胞漿HIF-1α表達(dá)陽性組患者中位生存時(shí)間(M=64 month)相比,可以顯著縮短患者的生存時(shí)間(P0.001)。另外,我們采用單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)采集到的臨床病理學(xué)參數(shù)和胞漿、胞核HIF-1α的表達(dá)對(duì)總生存時(shí)間(OS)進(jìn)行獨(dú)立預(yù)后因子的預(yù)測(cè),結(jié)果顯示,組織的分化程度、T分期(浸潤(rùn)深度)和淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(均P0.05)。胞核HIF-1α的表達(dá)是影響預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素,胞漿HIF-1α的表達(dá)是影響預(yù)后的保護(hù)因素,但它們都不是獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)論1)胃癌組織中HIF-1αm RNA和蛋白表達(dá)水平明顯高于正常胃粘膜組織。2)胃癌組織中,胞漿HIF-1α的表達(dá)與組織高分化和TNM臨床早期正相關(guān),胞核HIF-1α表達(dá)與組織的低分化正相關(guān)。3)胃癌組織中,胞核HIF-1α表達(dá)陽性的MVD計(jì)數(shù)顯著高于胞漿HIF-1α表達(dá)陽性的MVD計(jì)數(shù)。4)胞核HIF-1α表達(dá)陽性的患者總生成時(shí)間顯著短于胞漿HIF-1α表達(dá)陽性患者的總生存時(shí)間。5)本研究中,組織的分化程度、T分期(浸潤(rùn)深度)和淋巴轉(zhuǎn)移是胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素;胞核HIF-1α的表達(dá)是影響預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素,胞漿HIF-1α的表達(dá)是影響預(yù)后的保護(hù)因素,但它們都不是獨(dú)立的預(yù)后因素。
【關(guān)鍵詞】：HIF-1α 胃癌 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-13
• 材料與方法13-25
• 結(jié)果25-35
• 討論35-39
• 結(jié)論39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 附錄 個(gè)人簡(jiǎn)歷45-46
• 致謝46-48
• 綜述48-61
• 參考文獻(xiàn)55-61

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