本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對(duì)行肝門阻斷肝癌切除術(shù)患者的缺血再灌注損傷機(jī)體保護(hù)作用的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：缺血再灌注損傷是缺血缺氧組織器官在恢復(fù)血供和氧供后致其損傷反而加重的病理生理過程。在臨床上進(jìn)行肝移植、嚴(yán)重肝外傷及肝葉切除的外科手術(shù)過程中,往往需要暫時(shí)或較長(zhǎng)時(shí)間阻斷進(jìn)入肝臟的血流以減少手術(shù)操作過程中出血量,但隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的深入研究,人們對(duì)肝臟病理生理、代謝過程的深入研究中,發(fā)現(xiàn)肝臟在缺血狀態(tài)下血流再灌注后,會(huì)產(chǎn)生肝臟乃至全身的一系列代謝紊亂,肝臟固有的合成、分泌等的代謝功能(如人體凝血機(jī)能發(fā)生障礙、合成蛋白、解毒功能受到影響)也受到影響,若不能及時(shí)有效地終止此過程的發(fā)展,往往會(huì)在恢復(fù)入肝血流后發(fā)生不可避免的肝缺血再灌注損傷(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI),甚至還可能出現(xiàn)更為嚴(yán)重的肝臟功能衰竭。HIRI常引起肝臟手術(shù)后肝功能受損、膽道損害、凝血系統(tǒng)障礙等多種并發(fā)癥,明顯影響肝臟切除術(shù)后肝功能及機(jī)體其他器官正常功能的恢復(fù)。因此如何減輕肝臟手術(shù)過程中肝臟缺血再灌注損傷是肝臟外科領(lǐng)域中的熱點(diǎn)及難點(diǎn)問題之一。目的:探討在肝癌患者以Pringle法阻斷肝門行肝部分切除術(shù)術(shù)中及術(shù)后肝酶、細(xì)胞因子的變化,及不同劑量烏司他丁治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的影響,烏司他丁在肝癌切除術(shù)中第一肝門阻斷后致肝臟缺血再灌注損傷過程中的機(jī)體保護(hù)作用。方法:選擇唐山市工人醫(yī)院、唐山市協(xié)和醫(yī)院(2015-01-01至2016-03-01)第一次行肝癌肝部分切除術(shù)的75例患者,隨機(jī)分為3組。實(shí)驗(yàn)A組25人,用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)5 000 U/kg加在50 ml生理鹽水中,術(shù)前經(jīng)頸內(nèi)靜脈以50 ml/h泵入。實(shí)驗(yàn)B組25人用相同生產(chǎn)廠家的烏司他丁10 000 U/kg加在50 ml生理鹽水中,術(shù)前經(jīng)頸內(nèi)靜脈以50 ml/h泵入,對(duì)照C組25人,按正常手術(shù)操作過程進(jìn)行,不予以藥物處理。藥物配制均由麻醉醫(yī)師隨機(jī)配制,外科醫(yī)師和麻醉醫(yī)師收集數(shù)據(jù),分析者均雙盲。3組病人分別于術(shù)前(T1),術(shù)畢(T2),術(shù)后第1天(T3),術(shù)后第3天(T4)分別抽取肘正中靜脈血5ml,分別進(jìn)行肝功能(ALT、AST、ALB)指標(biāo)、血清細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血漿一氧化氮/內(nèi)皮素-1(NO/ET-1)水平的檢測(cè)。組間同一時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血清炎癥因子水平的比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn),組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子水平的比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1一般性資料的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,不同組別的病人在一般性資料方面無明顯差異(P0.05);2不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)情況MAP、HR、CVP,不同組別的病人在不同的時(shí)間點(diǎn)諸多的指標(biāo)數(shù)據(jù)MAP、HR以及CVP等程度的改變無明顯差異(P0.05);3烏司他丁對(duì)不同組別病人肝臟酶學(xué)所起到的作用,實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組患者體內(nèi)的ALT與AST含量和對(duì)照組相較而言,T1時(shí)未出現(xiàn)明顯差異(P0.05)。但T2,T3和T4時(shí)間點(diǎn)無論是A組還是B組均比對(duì)照C組出現(xiàn)了下降(P0.05),且B組均比A組下降明顯(P0.05);4烏司他丁對(duì)不同病人體內(nèi)IL-6水平的影響,術(shù)時(shí)三組間變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在術(shù)畢及術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)之間3組有顯著差異(P0.05)。各組中血清IL-6在術(shù)前最低,術(shù)畢達(dá)峰值,然后呈下降趨勢(shì)。其中A,B兩組中IL-6低于C組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中B組顯著低于A組(P0.05);5烏司他丁對(duì)不同病人體內(nèi)TNF-α水平的影響,術(shù)時(shí)三組間變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在術(shù)畢及術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)之間3組有顯著差異(P0.05)。各組中血清TNF-α在術(shù)前最低,術(shù)畢達(dá)峰值,然后呈下降趨勢(shì)。其中A,B兩組中TNF-α低于C組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中B組顯著低于A組(P0.05);6烏司他丁對(duì)不同病人體內(nèi)IL-10水平的影響,術(shù)時(shí)三組變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),在術(shù)畢及術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)之間3組有顯著差異(P0.05)。各組中血清IL-10在術(shù)前最低,術(shù)畢達(dá)峰值,然后呈下降趨勢(shì)。其中A,B兩組中IL-10高于C組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中B組顯著高于A組(P0.05);7烏司他丁對(duì)不同病人體內(nèi)NO水平的變化,T1時(shí)三組間NO變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在T2、T3各時(shí)間點(diǎn)之間3組有顯著差異(P0.05)。各組中血清NO在術(shù)后下降,然后呈上升趨勢(shì)。其中A,B兩組在T2、T3時(shí)NO高于C組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中NO在B組顯著高于A組(P0.05),T4時(shí)各組均回到T1水平,各組間數(shù)值變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);8烏司他丁對(duì)不同病人體內(nèi)ET-1水平的變化,T1時(shí)三組間ET-1變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。各組中血清ET-1在術(shù)畢最高,然后呈下降趨勢(shì),其中A,B兩組在T2、T3時(shí)ET-1低于C組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中ET-1在B組變化顯著高于A組(P0.05),T4時(shí)各組均回到T1水平,各組間數(shù)值變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1通過觀察原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者肝部分切除術(shù)各時(shí)間點(diǎn),肝功能指標(biāo)(AST、ALT、ALB)、血清細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-a(TNF-α)、血漿一氧化氮(NO),內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的檢測(cè),說明肝部分切除術(shù)中肝缺血再灌注損傷引起肝功能受損,存在明顯的炎癥反應(yīng)。2肝部分切除術(shù)時(shí)烏司他丁能抑制炎性因子(IL-6、TNF-α)的生成,促進(jìn)抗炎因子(IL-10)的表達(dá),減輕缺血再灌住損傷過程中肝細(xì)胞損傷,降低轉(zhuǎn)氨酶,起到肝保護(hù)作用。3烏司他丁在肝部分切除術(shù)中通過抑制IL-6、TNF-α生成和促進(jìn)IL-10的表達(dá)、能使NO濃度下降和ET-1濃度升高的幅度明顯降低,保護(hù)肝功能發(fā)揮明顯的抗炎效應(yīng),而且大劑量烏司他丁的保護(hù)作用更強(qiáng)
【關(guān)鍵詞】：烏司他丁 第一肝門阻斷(Pringle法)肝癌切除術(shù) 缺血再灌注損傷 細(xì)胞炎性因子 機(jī)體保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-19
• 附表19-23
• 討論23-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述 烏司他丁減輕肝臟部分切除術(shù)中缺血/再灌注損傷研究進(jìn)展33-40
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 致謝40-41
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：305131