c-MET與非小細胞肺癌預后及臨床病理因素的Meta分析
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【摘要】:研究目的:間質上皮轉化因子基因(c-mesenchymal-epithelial transition factor gene,c-MET gene)是表達于多種正常上皮組織及腫瘤的一種原癌基因,與腫瘤的增殖、轉移、血管生成、耐藥性緊密相關,在多種惡性腫瘤中過表達。但是,c-MET與非小細胞肺癌的關系尚不明確,存在爭議。本研究旨在總結前人研究,從c-MET蛋白水平和基因拷貝數兩個層次研究其與非小細胞肺癌整體生存與無病生存預后的關系,同時探討其與非小細胞肺癌各個臨床病理因素間的聯(lián)系。研究方法:檢索國外數據庫—Pub Med、Embase、Science Direct、Cochrane Library等及國內數據庫—萬方數據庫、中國知網等,篩選與c-MET蛋白或基因拷貝數與非小細胞肺癌生存關系及臨床病理聯(lián)系的研究。對納入的文獻采用STATA12.0軟件分析,以風險比(Hazard ratio,HR)評估c-MET蛋白水平或基因拷貝數與非小細胞肺癌患者整體生存期和無病生存期的關系,用比值比(Odds ratio,OR)評估c-MET蛋白水平或基因拷貝數與非小細胞肺癌患者的各臨床病理因素間的關系。同時采用Begg’s檢驗及Egger’s檢驗評價各研究的發(fā)表偏倚。研究結果:本研究共納入49篇文獻,包含37篇英文文獻和12篇中文文獻。生存分析Meta分析結果:蛋白表達方面,與c-MET蛋白表達陰性或低表達的非小細胞肺癌患者相比,c-MET蛋白表達陽性或高表達的患者整體生存率(Overall survival,OS)降低(單因素HR=1.41,95%CI:1.01-1.99;多因素HR=2.19,95%CI:1.42-3.39)、無病生存率(disease-free survival,DFS)也降低(單因素HR=2.54,95%CI:1.43-4.50;多因素HR=2.19,95%CI:1.11-4.34)。基因拷貝數方面,單因素分析顯示,與c-MET基因拷貝數正;驕p少的非小細胞肺癌患者相比,c-MET基因拷貝數增多的患者的整體生存率降低(HR=1.46,95%CI:1.11-1.93),多因素分析顯示,無法確定c-MET基因拷貝數增多的患者整體生存率是否降低(HR=1.34,95%CI:0.98-1.83);目前證據也無法證明c-MET基因拷貝數增多的非小細胞肺癌患者比c-MET基因拷貝數正常或減少的患者的無病生存率降低(單因素HR=1.54,95%CI:0.92-2.56;多因素HR=1.17,95%CI:0.77-1.79)。臨床病理聯(lián)系Meta分析結果:c-MET蛋白表達陽性或高表達與病理類型(鱗癌VS.非鱗癌;OR=0.48,95%CI:0.32-0.72)、病理類型(腺癌VS.非腺癌;OR=1.99,95%CI:1.35-2.93)、T分期(大腫瘤VS.小腫瘤;OR=1.57,95%CI:1.18-2.08)、淋巴結轉移(有轉移VS.無轉移;OR=2.03,95%CI:1.35-3.04)、TNM分期(3-4期VS.1-2期;OR=1.76,95%CI:1.29-2.41)、血管浸潤(是VS.否;OR=1.79,95%CI:1.07-2.99)、淋巴管浸潤(是VS.否;OR=1.96,95%CI:1.13-3.37)、胸膜浸潤(是VS.否;OR=3.47,95%CI:1.93-6.27)密切相關。c-MET基因拷貝數增加與吸煙(是VS.否;OR=1.65,95%CI:1.29-2.10)、病理類型(鱗癌VS.非鱗癌;OR=0.74,95%CI:0.60-0.92)、分化程度(低分化VS.高分化;OR=1.48,95%CI:1.06-2.07)、T分期(大腫瘤VS.小腫瘤;OR=1.75,95%CI:1.17-2.62)、TNM分期(3-4期VS.1-2期;OR=1.73,95%CI:1.38-2.16)、淋巴管浸潤(是VS.否;OR=2.20,95%CI:1.26-3.84)、胸膜浸潤(是VS.否;OR=2.92,95%CI:1.46-5.83)密切相關。研究結論:單因素和多因素分析都表明c-MET蛋白表達可作為評價非小細胞肺癌患者整體生存以及復發(fā)、進展的指標;只有單因素分析表明c-MET基因拷貝數可作為評價患者整體生存的指標,而多因素分析無法明確c-MET基因拷貝數與整體生存的關系;單因素和多因素分析都無法證明c-MET基因拷貝數與患者疾病的復發(fā)及進展相關。非小細胞肺癌的患者,在腺癌、大腫瘤、淋巴結轉移陽性、TNM分期3-4期,血管浸潤陽性、淋巴管浸潤陽性及胸膜浸潤陽性的條件下,c-MET蛋白高表達的情況更多見;在吸煙、低分化、大腫瘤、TNM分期3-4期、淋巴管浸潤和胸膜浸潤的條件下,c-MET基因拷貝數增多的情況更多見;而在鱗癌的條件下,c-MET蛋白表達陽性或高表達的情況更少見,c-MET基因拷貝數增多的情況也更少見。
【關鍵詞】:非小細胞肺癌 c-MET 預后 臨床病理因素 Meta分析
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R734.2
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- Abstract7-15
- 第1章 緒論15-18
- 第2章 材料與方法18-24
- 2.1 文獻檢索18
- 2.2 文獻納入和排除標準18-19
- 2.3 文獻數據提取19-20
- 2.4 納入文獻質量評價20-22
- 2.5 效應量的合并22-23
- 2.6 納入研究異質性評估23
- 2.7 判斷發(fā)表偏倚23-24
- 第3章 研究結果24-87
- 3.1 文獻檢索結果24-26
- 3.2 納入文獻特點26-42
- 3.3 c-MET蛋白水平與非小細胞肺癌整體生存的Meta分析42-43
- 3.4 c-MET基因拷貝數與非小細胞肺癌整體生存的Meta分析43-47
- 3.5 c-MET蛋白水平與非小細胞肺癌無病生 存的Meta分析47-49
- 3.6 c-MET基因拷貝數與非小細胞肺癌無病生存的Meta分析49-51
- 3.7 c-MET蛋白水平與非小細胞肺癌臨床病理因素的聯(lián)系51-60
- 3.8 c-MET基因拷貝數與非小細胞肺癌臨床病理因素的聯(lián)系60-69
- 3.9 生存分析發(fā)表偏倚評估69-73
- 3.10 臨床病理因素發(fā)表偏倚評估73-87
- 第4章 討論87-90
- 第5章 結論90-91
- 參考文獻91-103
- 作者簡介及在學期間所取得的科研成果103-104
- 致謝104
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