本文關(guān)鍵詞：奧美拉唑促甲基硝基亞硝基胍誘導(dǎo)小鼠胃癌發(fā)生的機(jī)制研究

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【摘要】：目的胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率在我國(guó)腫瘤中均居前列。奧美拉唑(omeprazole,OME)是一類臨床用于治療消化性潰瘍等疾病的重要藥物。對(duì)于長(zhǎng)期使用OME治療的患者是否會(huì)增加胃癌發(fā)生率或促進(jìn)胃癌發(fā)生一直存在爭(zhēng)論。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)小鼠自由飲用含甲基硝基亞硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)的飲用水誘導(dǎo)小鼠胃癌模型,研究奧美拉唑?qū)ζ涫欠窬哂写龠M(jìn)作用,并對(duì)其促癌機(jī)制進(jìn)行初步的探討。方法雄性昆明小鼠,18-20g,將小鼠隨機(jī)分為單純對(duì)照組(control,CON,n=7),OME低劑量組(6mg/kg,n=7),OME高劑量組(30mg/kg,n=7),MNNG組(n=14)、MNNG+OME低劑量組(n=14),MNNG+OME高劑量組(n=14)。其中,MNNG組、MNNG+OME低劑量和MNNG+OME高劑量組,3組小鼠飲用水中加入MNNG100 mg/L,自由飲用。4wk后,OME低劑量組、MNNG+OME低劑量組、OME高劑量組和MNNG+OME高劑量小鼠開始給與灌胃OME,低劑量組給藥容積為40mg/100ml,高劑量組給藥容積為400mg/100ml,每天一次,連續(xù)20wk。單純對(duì)照組及MNNG組小鼠給與等體積的生理鹽水。每周稱量小鼠體重一次。實(shí)驗(yàn)開始14 wk后,MNNG組、MNNG+OME低劑量組及MNNG+OME高劑量組三組,每組隨機(jī)抽取5小鼠處死,HE染色觀察小鼠前胃及腺胃病理學(xué)改變。常規(guī)飼養(yǎng)24wk后處死小鼠,計(jì)算小鼠脾臟、胸腺重量指數(shù),HE染色觀察小鼠前胃及腺胃病理學(xué)改變,ELISA法檢測(cè)小鼠血清及脾臟中酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)含量。結(jié)果1.實(shí)驗(yàn)開始14 wk后,MNNG組、MNNG+OME低劑量組及MNNG+OME高劑量組三組與對(duì)照組小鼠相比,前胃及腺胃均未見明顯病理性改變。2.長(zhǎng)期使用OME均可導(dǎo)致小鼠脾重指數(shù)、胸腺指數(shù)下降。與對(duì)照相比,OME低劑量組小鼠脾重指數(shù)下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OME高劑量組小鼠脾重指數(shù)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與MNNG組相比,MNNG+OME低劑量、高劑量組小鼠脾重指數(shù)下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.與對(duì)照組小鼠對(duì)比,OME組肉眼觀察小鼠前胃無(wú)明顯改變,腺胃粘膜皺襞變淺。MNNG組與MNNG+OME低劑量、高劑量組小鼠前胃粘膜表面可見大量大小不等白色突起物(最大直徑約0.5cm),呈乳頭狀突向胃腔,部分可見潰瘍型病灶;小鼠腺胃粘膜皺襞變淺,有的甚至消失。與MNNG組相比MNNG+OME高劑量組小鼠前胃癌變率明顯增高(P0.05)。表明長(zhǎng)期大劑量使用OME可以促進(jìn)MNNG誘導(dǎo)的小鼠胃癌發(fā)生率。4.OME組給藥24周后小鼠血清及脾臟中ACP及NAG含量均減少,OME高劑量組與對(duì)照組相比明顯降低(P0.05);與MNNG組相比,MNNG+OME高劑量組均可以明顯降低小鼠血清和脾臟中ACP及NAG含量(P0.01)結(jié)論OME可以促進(jìn)MNNG誘導(dǎo)的小鼠胃癌發(fā)生。其機(jī)制可能和抑制小鼠體內(nèi)溶酶體及其水解酶的活性且這種抑制呈現(xiàn)劑量依賴性的趨勢(shì),從而降低小鼠免疫功能有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 奧美拉唑 溶酶體 酸性磷酸酶 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-14
• 材料和方法14-20
• 結(jié)果20-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 附錄33
• 致謝33-34
• 綜述34-41
• 參考文獻(xiàn)39-41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Brigitte Bancel;JacauesEstève;Jean-Christophe Souquet;Shinya Toyokuni;Hiroshi Ohshima;Brigitte Pignatelli;;Differences in oxidative stress dependence between gastric adenocarcinoma subtypes[J];World Journal of Gastroenterology;2006年07期

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本文編號(hào)：1133247