本文關(guān)鍵詞：構(gòu)建具有蛋白酶檢測功能以及熱化療協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米復(fù)合體系

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【摘要】：在腫瘤治療中,對癌變細(xì)胞及時的診斷和高效的治療方法是提高治愈率的兩大關(guān)鍵因素,但目前臨床使用的診療技術(shù)和治療手段都存在一定程度上的局限性。隨著納米技術(shù)研究的逐步深入,多種類型的納米材料如金納米粒子(Au NPs),量子點(QDs)和氧化石墨烯(GO)等為構(gòu)建具有腫瘤早期診斷和高效治療納米藥物體系提供了新的發(fā)展機遇。納米材料構(gòu)建的生物探針可識別蛋白酶等生物分子,可用于腫瘤的早期診斷中。功能化復(fù)合納米材料可以聯(lián)合多種治療手段為一體對腫瘤進(jìn)行綜合治療,既克服單一治療方法的不足,又能協(xié)同聯(lián)合提高治療效果和降低毒副作用。在本論文中,我們利用功能化的納米材料構(gòu)建了具有蛋白酶檢測功能以及光熱治療和化療協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米復(fù)合體系。研究內(nèi)容分為以下兩個部分:1.基于Au NPs和Cd Te QDs間的內(nèi)濾效應(yīng)(IFE)構(gòu)建熒光探針,用以檢測對細(xì)胞凋亡起到指示作用的半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)。將含有caspase-3識別序列(DEVD)的多肽分子修飾到金納米粒子(Au NPs)表面,制得單一分散的金納米粒子溶液體系;然后,通過caspase-3對金納米粒子表面上的多肽分子的剪切作用,誘導(dǎo)Au-Ps聚集,恢復(fù)了Cd Te QDs的熒光強度;從而實現(xiàn)了對caspase-3的檢測作用。在優(yōu)化條件下,可應(yīng)用于caspase-3快速且高靈敏度的檢測,最低檢測濃度為18 p M,靈敏度明顯高于之前報道的檢測方法。2.以聚乙二醇修飾的納米氧化石墨烯(PEG-NGO)為載體,負(fù)載抗癌藥物Pt(IV)和對細(xì)胞凋亡響應(yīng)的熒光探針組成多功能化納米復(fù)合物PEG-NGO-Pt進(jìn)行腫瘤治療的研究。PEG-NGO-Pt不僅可以進(jìn)行藥物運輸,在近紅外激光(NIR)照射下協(xié)同光熱治療和化療,而且可以對治療效果進(jìn)行實行監(jiān)測。通過GO表面修飾的熒光探針進(jìn)行的非入侵式成像表明PEG-NGO-Pt可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡,具有很好的治療效果。由于光熱效應(yīng)會增加藥物的細(xì)胞毒性和PEG-NGO-Pt對腫瘤組織的靶向性,與單一的化療或者光熱治療相比,納米復(fù)合材料PEG-NGO-Pt表現(xiàn)出了很好的協(xié)同效應(yīng),可以完全消除腫瘤組織使其不再復(fù)發(fā),并減小了對機體的毒副作用。綜上所述,我們通過整合不同功能的納米材料,構(gòu)建了具有腫瘤診斷和治療功能的納米復(fù)合體系,實現(xiàn)了對半胱氨酸蛋白酶高靈敏度的檢測以及高效的化療和光熱治療協(xié)同的抗腫瘤治療。本論文的研究為納米材料在蛋白酶檢測以及腫瘤治療中的應(yīng)用提供了新的方法和理論依據(jù),在腫瘤診斷和治療方面具有潛在的臨床應(yīng)用價值。
【關(guān)鍵詞】：納米材料 蛋白酶檢測 化療 光熱治療
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-32
• 1.1 引言11-12
• 1.2 納米材料12-15
• 1.2.1 納米材料概述12
• 1.2.2 金納米粒子概述12-13
• 1.2.3 量子點概述13-14
• 1.2.4 氧化石墨烯概述14-15
• 1.3 納米材料在蛋白酶檢測中的應(yīng)用15-20
• 1.3.1 基于金納米粒子的蛋白酶檢測15-18
• 1.3.2 基于量子點的蛋白酶檢測18-19
• 1.3.3 基于氧化石墨烯的蛋白酶檢測19-20
• 1.4 金納米粒子和量子點在構(gòu)建納米探針方面的研究進(jìn)展20-22
• 1.4.1 內(nèi)濾效應(yīng)概述20-21
• 1.4.2 基于金納米粒子和量子點的IFE探針的研究進(jìn)展21-22
• 1.5 納米材料在腫瘤治療中的應(yīng)用22-26
• 1.5.1 基于納米材料的化學(xué)治療22-23
• 1.5.2 基于納米材料的光熱治療23-24
• 1.5.3 基于納米材料的光熱治療和化療聯(lián)合的腫瘤治療24-26
• 1.6 氧化石墨烯在腫瘤治療方面的研究進(jìn)展26-30
• 1.6.1 基于藥物運輸?shù)幕瘜W(xué)治療26-27
• 1.6.2 光熱治療27-28
• 1.6.3 光熱治療與化療的協(xié)同應(yīng)用28-30
• 1.7 課題的提出30-32
• 1.7.1 研究目的30
• 1.7.2 研究內(nèi)容30-32
• 第2章 基于金納米粒子和量子點間的內(nèi)濾效應(yīng)而構(gòu)建的caspase-3 檢測體系32-50
• 2.1 引言32-33
• 2.2 實驗部分33-38
• 2.2.1 實驗原料33-34
• 2.2.2 實驗儀器34-35
• 2.2.3 CdTe QDs的制備35-36
• 2.2.4 AuNPs及Au-Ps的制備36
• 2.2.5 Au-Ps—CdTe QDs探針檢測條件的優(yōu)化36-37
• 2.2.6 Au-Ps—CdTe QDs探針檢測caspase-337
• 2.2.7 Au-Ps—CdTe QDs探針特異性考察37
• 2.2.8 測定實際樣品37-38
• 2.3 結(jié)果與討論38-49
• 2.3.1 納米粒子的表征38-40
• 2.3.2 Au-Ps與CdTe QDs間內(nèi)濾效應(yīng)的研究40-42
• 2.3.3 Au-Ps與caspase-3 水解作用的研究42-44
• 2.3.4 Au-Ps—CdTe QDs探針檢測條件的優(yōu)化44-46
• 2.3.5 Au-Ps—CdTe QDs探針檢測caspase-346-47
• 2.3.6 Au-Ps—CdTe QDs探針特異性的研究47-48
• 2.3.7 實際樣品的測定48-49
• 2.4 本章小結(jié)49-50
• 第3章 基于負(fù)載鉑藥物的納米氧化石墨烯而進(jìn)行熱化協(xié)同抗腫瘤的研究50-71
• 3.1 引言50-52
• 3.2 實驗部分52-59
• 3.2.1 實驗原料52-53
• 3.2.2 實驗儀器53
• 3.2.3 PEG-NGO的制備53-54
• 3.2.4 PEG-NGO-Pt的制備與表征54-57
• 3.2.5 PEG-NGO-Pt體外藥物釋放實驗57
• 3.2.6 光熱效應(yīng)測試57
• 3.2.7 細(xì)胞毒性與熒光成像實驗57
• 3.2.8 組織分布實驗57-58
• 3.2.9 體內(nèi)抗腫瘤治療58
• 3.2.10組織學(xué)分析58-59
• 3.3 結(jié)果與討論59-69
• 3.3.1 PEG-NGO與PEG-NGO-Pt的制備與表征59-61
• 3.3.2 PEG-NGO-Pt體外藥物釋放的研究61-62
• 3.3.3 細(xì)胞毒性及熒光成像的研究62-64
• 3.3.4 體外光熱治療與化療聯(lián)合的研究64-66
• 3.3.5 體內(nèi)光熱治療與化療聯(lián)合的研究66-68
• 3.3.6 組織學(xué)分析68-69
• 3.4 本章小結(jié)69-71
• 第4章 結(jié)論71-72
• 參考文獻(xiàn)72-88
• 碩士論文工作期間科研成果88-89
• 致謝89-91

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 程金生;朱文娟;萬維宏;張志順;;氧化錫粒子/石墨烯納米復(fù)合材料真空熱還原制備及其在近紅外胰腺癌熱療中的應(yīng)用[J];材料導(dǎo)報;2015年12期

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3 曹健波;付貴峰;張帆;劉剛;;功能磁共振用于腫瘤光熱和光動力協(xié)同治療的實時監(jiān)測研究[J];福州大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2015年05期

4 孫陽陽;張鴻雁;周建華;華京君;;石墨烯納米復(fù)合材料光熱效應(yīng)研究進(jìn)展[J];化工新型材料;2014年01期

5 劉智明;郭周義;;氧化石墨烯:一種用于癌癥診斷與治療的新型納米試劑[J];華南師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2014年04期

6 田甜;呂敏;田e，

本文編號：1133647