本文關(guān)鍵詞：胰島素瘤中GLUT2和GLUT3的表達(dá)變化

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【摘要】：研究背景胰島素瘤是一種起源于胰島β細(xì)胞的少見(jiàn)功能性腫瘤,據(jù)報(bào)道90%的胰島素瘤屬于良性,僅約10%為惡性[1,2]。雖然該病多數(shù)是良性腫瘤,但可引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。有研究發(fā)現(xiàn)[3]胰島素瘤細(xì)胞依然能夠接受葡萄糖、氨基酸及脂肪酸的刺激,促進(jìn)胰島素的釋放,只是刺激的生理性反饋?zhàn)饔脺p弱。Debey等[4]發(fā)現(xiàn)胰島素瘤細(xì)胞中GCKmRNA的表達(dá)量是正常β細(xì)胞的17倍,因此胰島素瘤細(xì)胞中葡萄糖的代謝速度較正常β細(xì)胞明顯加快,胰島素分泌量大大增加。由于葡萄糖需要在GLUTs的介導(dǎo)下才能進(jìn)入胰島β細(xì)胞,因此GLUTs在葡萄糖代謝的第一步中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。有研究表明機(jī)體在慢性低血糖狀態(tài)下能夠使腦內(nèi)的GLUT1、GLUT3表達(dá)上調(diào),從而使更多的葡萄糖進(jìn)入腦組織,有利于其對(duì)能量代謝的需求,這證明腦內(nèi)可能存在著低血糖代償性保護(hù)機(jī)制。在胰島素瘤分泌過(guò)量胰島素所致的低血糖狀態(tài)下,胰島素瘤細(xì)胞是否也存在類似的代償性調(diào)控機(jī)制呢?在生理狀態(tài)下,胰島素分泌主要受葡萄糖水平調(diào)控,葡萄糖水平下降可抑制胰島素分泌,但胰島素瘤細(xì)胞在低葡萄糖水平狀態(tài)下,其胰島素分泌并未受到抑制,依然分泌大量胰島素。提示胰島素瘤細(xì)胞,胰島素分泌有其獨(dú)特的調(diào)控機(jī)制,其中可能與以下幾個(gè)環(huán)節(jié)有關(guān)：調(diào)節(jié)葡萄糖進(jìn)入β細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控因子GLUTs表達(dá)變化,GLUTs表達(dá)升調(diào)節(jié),即使在低血糖狀態(tài)下,仍能使足量葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入β細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌；GCK表達(dá)水平升調(diào)節(jié),有利于葡萄糖分解產(chǎn)生足量ATP,進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌；其他營(yíng)養(yǎng)因子,如氨基酸、脂肪酸進(jìn)入β細(xì)胞內(nèi)增多,作為能量供體產(chǎn)生足量ATP,進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌；調(diào)控鈣離子細(xì)胞內(nèi)作用的其他因子的作用,如GLP-1受體途徑激活和a2受體途徑的腎上腺能興奮,細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子作用加強(qiáng),促進(jìn)胰島素分泌�？傊�,目前對(duì)胰島素瘤細(xì)胞的胰島素分泌調(diào)控機(jī)制不清,探討其調(diào)控環(huán)節(jié)有利于理解胰島素瘤β細(xì)胞的病理生理特點(diǎn),具有重要科學(xué)意義。目的本研究利用人胰島素瘤組織作為研究樣本,并以瘤旁正常胰腺組織作為對(duì)照,探討胰島素瘤組織中GLUT2、GLUT3mRNA及蛋白的表達(dá)變化,進(jìn)而評(píng)價(jià)GLUT2和GLUT3表達(dá)水平的變化,在胰島素瘤所致低血糖狀態(tài)下對(duì)胰島素分泌調(diào)控的影響及其臨床意義。材料和方法本研究選取2012-2014年齊魯醫(yī)院在術(shù)后病理診斷為胰島素瘤的患者27例,正常對(duì)照為瘤旁正常組織,所收集瘤組織均為良性,且均經(jīng)患者本人及齊魯醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。采用RT-PCR,Western-blotting技術(shù)檢測(cè)人胰島素瘤細(xì)胞中GLUT2和GLUT3表達(dá)變化情況。結(jié)果1.27例胰島素瘤患者,其中8例(30%)合并多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤-Ⅰ型(MEN-1),4例發(fā)病灶為多發(fā)性。腫瘤直徑平均為1.8±0.5cmm,平均血糖為2.52±0.47mmol/l,其中5例患者的I/G0.3,2例行饑餓實(shí)驗(yàn)未能誘發(fā)出現(xiàn)低血糖癥狀,2例患者無(wú)典型的Wipple三聯(lián)征。2.胰島素瘤組織與瘤旁正常胰腺組織相比GLUT2及GLUT3mRNA整體表達(dá)下調(diào),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.胰島素瘤組織與瘤旁正常胰腺組織相比GLUT2及GLUT3蛋白整體表達(dá)下調(diào),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異((P0.05)。結(jié)論1.胰島素瘤所致的慢性低血糖未能夠使胰島素瘤組織上的GLUT2、 GLUT3mRNA及蛋白表達(dá)上調(diào),提示葡萄糖不是胰島素瘤細(xì)胞胰島素分泌調(diào)控的主要因素,氨基酸和脂肪酸可能是調(diào)控胰島素分泌的主要能量供體,是促進(jìn)瘤細(xì)胞分泌胰島素的關(guān)鍵因素,其他調(diào)節(jié)β細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度變化的因素也可能增強(qiáng),與瘤細(xì)胞過(guò)度分泌胰島素有關(guān)。2.GLUT2、GLUT3mRNA及蛋白表達(dá)下調(diào),這種降調(diào)節(jié)能夠在機(jī)體低血糖情況下,減少進(jìn)入胰島α細(xì)胞的葡萄糖,從而在一定程度上減少胰島素的進(jìn)一步釋放。同時(shí)能夠使更多的葡萄糖進(jìn)入腦等主要器官,維持其能量代謝,這也是機(jī)體的一種保護(hù)機(jī)制。3.臨床上不是所有的胰島素瘤患者行饑餓實(shí)驗(yàn)均能誘發(fā)出低血糖癥狀,亦有患者的胰島素／血糖值0.3或是未有明顯的Wipple三聯(lián)征,這可能與胰島素瘤組織上的GLUT2、GLUT3表達(dá)下調(diào),從而在一定程度上減少了胰島素的分泌有關(guān)。然而到目前為止對(duì)胰島素瘤細(xì)胞中胰島素分泌的其他詳細(xì)調(diào)控機(jī)制尚不清楚,且由于我們收集的腫瘤都是良性胰島素瘤,在惡性胰島瘤中是否也存在這種保護(hù)機(jī)制均尚需進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：胰島素瘤 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R736.7
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-26
• 結(jié)果26-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 附表32-33
• 附圖33-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 綜述38-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 致謝49-50
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 戚曉昆;糖尿病與腦梗死[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2005年09期

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本文編號(hào)：1133183