研究背景多藥耐藥（Multidrug resistance,MDR）是臨床化療的主要障礙。近年來,已經(jīng)研究了一些逆轉(zhuǎn)MDR的化療策略。然而,由于腫瘤耐藥性的產(chǎn)生,導(dǎo)致白血病患者的生存率較低,復(fù)發(fā)率較高。因此,確定新的治療白血病的方法和手段仍然是一項挑戰(zhàn)。自噬抑制被廣泛認(rèn)為是治療包括白血病在內(nèi)的癌癥的一種很有前途的治療策略,但目前仍缺乏有效和特異的自噬抑制劑阻礙了自噬抑制劑的應(yīng)用。因此,開發(fā)新的低毒高效自噬抑制劑具有重要的臨床意義。千金藤素（Cepharanthine,CEP）是從中藥千金藤根提取的異喹啉生物堿,目前已經(jīng)用于臨床,主要用于升白細(xì)胞,并且毒副作用小。在本課題研究中,我們發(fā)現(xiàn)CEP能有效地阻斷K562/ADR細(xì)胞自噬的降解,并能協(xié)同多柔比星（Doxorubicin,DOX）抑制K562/ADR細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥。本論文對CEP協(xié)同DOX逆轉(zhuǎn)K562/ADR耐藥的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究。通過本論文研究,CEP有可能成為一種新型的自噬抑制劑,CEP與DOX等經(jīng)典化療藥物的協(xié)同作用可以作為逆轉(zhuǎn)人類白血病耐藥的一種新的治療策略。研究目的闡明CEP協(xié)同DOX逆轉(zhuǎn)K56...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 K562/ADR耐藥細(xì)胞的鑒定
    2.1 實驗材料與方法
    2.2 結(jié)果與分析
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 千金藤素協(xié)同多柔比星誘導(dǎo)K562/ADR細(xì)胞線粒體分裂和細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果與分析
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 千金藤素協(xié)同多柔比星誘導(dǎo)K562/ADR細(xì)胞產(chǎn)生ROS
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果與分析
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 千金藤素阻斷自噬降解導(dǎo)致自噬體過度聚集進(jìn)而增敏多柔比星
    5.1 材料與方法
    5.2 結(jié)果與分析
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 自噬作為白血病治療新策略
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號：4035901