研究背景:腰椎間盤(pán)退變是一種常見(jiàn)的腰椎疾病,可隨年齡的增長(zhǎng)而逐步加重,既往研究認(rèn)為腰椎間盤(pán)退變是一種由多因素共同作用導(dǎo)致的臨床疾病。目前有研究提示,腰椎間盤(pán)退變相關(guān)基因的遺傳多態(tài)性位點(diǎn)廣泛參與椎間盤(pán)退變的發(fā)病過(guò)程。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃（human genome project,HGP）、人類(lèi)基因組單體型計(jì)劃（HapMap）的完成和高通量基因測(cè)序技術(shù)的高速發(fā)展。全基因組關(guān)聯(lián)研究方法被廣泛運(yùn)用到復(fù)雜疾病的遺傳學(xué)研究中。通過(guò)高通量基因分型測(cè)序,全世界多個(gè)國(guó)家的科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)合作,完成了 HGP和HapMap數(shù)據(jù)庫(kù)計(jì)劃。利用現(xiàn)有的SNP數(shù)據(jù)庫(kù)以及全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）的應(yīng)用,與腰椎間盤(pán)退變的許多相關(guān)基因和易感致病位點(diǎn)被篩選出來(lái)。其基因種類(lèi)大致可分為四類(lèi):1、與腰椎間盤(pán)結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因;2、與腰椎間盤(pán)代謝功能相關(guān)的基因;3、與腰椎間盤(pán)炎癥、凋亡相關(guān)的基因;4、與腰椎間盤(pán)疼痛發(fā)生的相關(guān)基因。這些基因和致病位點(diǎn)的篩查,有利于提高未來(lái)對(duì)該疾病分子診斷的準(zhǔn)確率,同時(shí)也為未來(lái)能夠在分子水平的治療奠定了基礎(chǔ)。目前有研究認(rèn)為,腰椎間盤(pán)的退變與代謝相關(guān),包括腰椎間盤(pán)髓核細(xì)胞的能量代謝、瘦素調(diào)控等環(huán)節(jié)。FTO基因... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１．?／ＴＯ基因在染色體上的定位??

?／??令??圖１－１．?／ＴＯ基因在染色體上的定位??引用自?Ｇｅｎｅｔｉｃｓ?Ｈｏｍｅ?Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?數(shù)據(jù)庫(kù)??Ｆｒ〇基因位于染色體１６ｑｌ２．２區(qū)域上（圖１－１），基因全長(zhǎng)４３０ｋｂ［２３］，定位于細(xì)??胞核內(nèi)、編碼一個(gè)包含５０５個(gè)氨基酸的蛋白，分子量約為５８ｋＤａ［２４］。ＫＴＯ蛋白廣泛??在人體各個(gè)組織中表達(dá)，且在骨骼肌、脂肪及下丘腦等組織中高度表達(dá)，ＫＴＯ屬于??ＡＬＫＢ家族的一員，是一種ａ－酮戊二酸依賴(lài)性非血紅素加雙氧酶［２５］。ＦＴＯ蛋白包含??兩個(gè)的結(jié)構(gòu)域，Ｎ端殘基和具有Ｃ端殘基末端結(jié)構(gòu)域［２６］。Ｎ端結(jié)構(gòu)域是ＦＴＯ的催化??結(jié)構(gòu)域，控制脂解活性［２７］，能量平衡以及能量消耗［２８］（圖１－２）。因此，Ｆｒｏ在調(diào)??控機(jī)體代謝率、能量消耗和體內(nèi)能量平衡方面發(fā)揮著重要作用。??＼?ＮＴＤ??＼?＼?ＣＴＯ??Ｉ?匕卞〈，??Ｖ?＼Ｊ??圖１－２．?ＦＴＯ蛋白結(jié)構(gòu)域（藍(lán)色代表：Ｎ端殘基結(jié)構(gòu)域；粉色代表Ｃ端殘基結(jié)構(gòu)域）??引用自?Ｈａｎ?Ｚ

本課題采取病例－對(duì)照的研究方法，病例組募集于北京協(xié)和醫(yī)院骨科病房手術(shù)患??者，對(duì)照組募集于正常人群。每位參與本課題隊(duì)列研究的人均告知本項(xiàng)目開(kāi)展的目??的、流程和隱私保護(hù)，并簽署知情同意書(shū)（具體入組流程見(jiàn)圖１－３）。??（１）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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