研究背景:腰椎間盤退變是一種常見的腰椎疾病,可隨年齡的增長而逐步加重,既往研究認為腰椎間盤退變是一種由多因素共同作用導致的臨床疾病。目前有研究提示,腰椎間盤退變相關(guān)基因的遺傳多態(tài)性位點廣泛參與椎間盤退變的發(fā)病過程。隨著人類基因組計劃（human genome project,HGP）、人類基因組單體型計劃（HapMap）的完成和高通量基因測序技術(shù)的高速發(fā)展。全基因組關(guān)聯(lián)研究方法被廣泛運用到復雜疾病的遺傳學研究中。通過高通量基因分型測序,全世界多個國家的科研團隊通過合作,完成了 HGP和HapMap數(shù)據(jù)庫計劃。利用現(xiàn)有的SNP數(shù)據(jù)庫以及全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）的應用,與腰椎間盤退變的許多相關(guān)基因和易感致病位點被篩選出來。其基因種類大致可分為四類:1、與腰椎間盤結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因;2、與腰椎間盤代謝功能相關(guān)的基因;3、與腰椎間盤炎癥、凋亡相關(guān)的基因;4、與腰椎間盤疼痛發(fā)生的相關(guān)基因。這些基因和致病位點的篩查,有利于提高未來對該疾病分子診斷的準確率,同時也為未來能夠在分子水平的治療奠定了基礎。目前有研究認為,腰椎間盤的退變與代謝相關(guān),包括腰椎間盤髓核細胞的能量代謝、瘦素調(diào)控等環(huán)節(jié)。FTO基因... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１．?／ＴＯ基因在染色體上的定位??

?／??令??圖１－１．?／ＴＯ基因在染色體上的定位??引用自?Ｇｅｎｅｔｉｃｓ?Ｈｏｍｅ?Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?數(shù)據(jù)庫??Ｆｒ〇基因位于染色體１６ｑｌ２．２區(qū)域上（圖１－１），基因全長４３０ｋｂ［２３］，定位于細??胞核內(nèi)、編碼一個包含５０５個氨基酸的蛋白，分子量約為５８ｋＤａ［２４］。ＫＴＯ蛋白廣泛??在人體各個組織中表達，且在骨骼肌、脂肪及下丘腦等組織中高度表達，ＫＴＯ屬于??ＡＬＫＢ家族的一員，是一種ａ－酮戊二酸依賴性非血紅素加雙氧酶［２５］。ＦＴＯ蛋白包含??兩個的結(jié)構(gòu)域，Ｎ端殘基和具有Ｃ端殘基末端結(jié)構(gòu)域［２６］。Ｎ端結(jié)構(gòu)域是ＦＴＯ的催化??結(jié)構(gòu)域，控制脂解活性［２７］，能量平衡以及能量消耗［２８］（圖１－２）。因此，Ｆｒｏ在調(diào)??控機體代謝率、能量消耗和體內(nèi)能量平衡方面發(fā)揮著重要作用。??＼?ＮＴＤ??＼?＼?ＣＴＯ??Ｉ?匕卞〈，??Ｖ?＼Ｊ??圖１－２．?ＦＴＯ蛋白結(jié)構(gòu)域（藍色代表：Ｎ端殘基結(jié)構(gòu)域；粉色代表Ｃ端殘基結(jié)構(gòu)域）??引用自?Ｈａｎ?Ｚ

本課題采取病例－對照的研究方法，病例組募集于北京協(xié)和醫(yī)院骨科病房手術(shù)患??者，對照組募集于正常人群。每位參與本課題隊列研究的人均告知本項目開展的目??的、流程和隱私保護，并簽署知情同意書（具體入組流程見圖１－３）。??（１）

【參考文獻】：
期刊論文
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